HER-2 陰性転移性乳がんにおけるペムブロリズマブと Nab-パクリタキセルの第 II 相試験

包含基準:

• -TNBCまたはHR陽性/ HER-2陰性のいずれかである乳房の腺癌を組織学的に確認しました。 TNBC は、ASCO/CAP ガイドラインに従って、ER/PR < 1% および HER-2 陰性疾患 (IHC 0-1+ または 2+、FISH での HER2/17 比 ≤1.8) として定義されます 11,67。 HR陽性は次のように定義されます：ASCO / CAPガイドラインに従って、ER / PR> = 1％およびHER-2陰性。
• -転移性乳癌の内分泌療法および/または標的療法のために0〜2ラインの細胞毒性化学療法を受けたことが許可されています。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -インフォームドコンセントに署名した日に18歳であること。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに採取された検体として定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、PIまたは指名された人からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。 生検にアクセス可能な疾患の患者のプロトコルに従って、組織生検を受けることをいとわない。
• -グレード1の既存の末梢神経障害がある必要があります（CTCAEによる）。
• すべてのスクリーニングラボで定義されている適切な臓器機能を実証することは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に禁欲*していたとしても適用されます。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、(1) 子宮摘出術 [子宮の外科的除去] または両側卵巣摘出術 [両方の卵巣の外科的除去] を受けていない、または (2) 少なくとも 1 年間自然に閉経していない、性的に成熟した女性です。連続 24 か月 [つまり、過去 24 か月連続で月経があった]。 対象の女性は次のことを行う必要があります: 異性愛者との接触を真に禁欲する* (これは毎月見直す必要があります)、または中断することなく効果的な避妊法を使用することに同意し、それに従うことができる (2 種類の避妊法)、28 IP 療法を開始する数日前 (投与の中断を含む)、治験薬を服用中、または IP の最後の投与後に地域の規制で必要な場合はより長期間。
• -男性被験者は、真の禁欲*を実践するか、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から開始、投与中断中、および研究療法の最後の投与から最大6か月間、精管切除が成功したとしても。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• 1日目の研究前の過去3か月（90日）以内のタキサン療法。
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
• 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
• 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去5年以内に進行した、または治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドによる治療を必要とする/活動性肺炎の既知の病歴がある、または/活動性間質性肺疾患の病歴がある。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体、検査は必須ではありません）。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されている）
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した