Fase II undersøgelse af Pembrolizumab og Nab-paclitaxel i HER-2 negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Har histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet, der enten er TNBC- eller HR-positivt/HER-2-negativt. TNBC er defineret som: ER/PR <1% og HER-2 negativ sygdom (IHC 0-1+ eller 2+ med HER2/17 ratio på FISH ≤1,8) i henhold til ASCO/CAP retningslinjer11,67. HR-positiv er defineret som: ER/PR >= 1 % og HER-2 negativ i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer.
• Har modtaget 0-2 linjer med cytotoksisk kemoterapi til metastatisk brystcancer endokrin behandling og/eller målrettet behandling er tilladt.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra PI eller udpeget.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. Vær villig til at gennemgå vævsbiopsier som obligatoriske i henhold til protokol for patienter med biopsi tilgængelig sygdom.
• Skal have </= præ-eksisterende grad 1 perifer neuropati (ifølge CTCAE).
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som (1) ikke har gennemgået hysterektomi [kirurgisk fjernelse af livmoderen] eller bilateral ooforektomi [kirurgisk fjernelse af begge æggestokke] eller (2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder [dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder]. Det kvindelige forsøgsperson skal: enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal revideres på månedlig basis), eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse (2 præventionsmetoder), 28 dage før påbegyndelse af IP-behandling (inklusive dosisafbrydelser), og under undersøgelsesmedicinering eller i en længere periode, hvis det kræves af lokale regler efter den sidste dosis af IP.
• Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed* eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi, under dosisafbrydelser og i op til 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesterapi , selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Taxane-terapi inden for de seneste 3 måneder (90 dage) før studiedag 1.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede behandling inden for de sidste fem år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med/aktiv pneumonitis, der kræver behandling med steroider eller historie med/aktiv interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer, test er ikke obligatorisk).
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi