Pembrolizumab 和 Nab-紫杉醇在 HER-2 阴性转移性乳腺癌中的 II 期研究

纳入标准：

• 经组织学证实为 TNBC 或 HR 阳性/HER-2 阴性的乳腺腺癌。 TNBC 定义为：根据 ASCO/CAP 指南 11,67，ER/PR <1% 和 HER-2 阴性疾病（IHC 0-1+ 或 2+，FISH 上的 HER2/17 比率≤1.8）。 HR 阳性定义为：根据 ASCO/CAP 指南，ER/PR >= 1% 且 HER-2 阴性。
• 接受过0-2线细胞毒性化疗用于转移性乳腺癌内分泌治疗和/或靶向治疗是允许的。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
• 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或主题安全问题）只能在 PI 或指定人员同意的情况下提交存档样本。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。 对于活检可及的疾病患者，愿意按照协议强制进行组织活检。
• 必须有 </= 1 级预先存在的周围神经病变（根据 CTCAE）。
• 应在治疗开始后 10 天内证明所有筛查实验室所定义的充分器官功能。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲*，这也适用。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者是指 (1) 未接受子宫切除术 [手术切除子宫] 或双侧卵巢切除术 [手术切除双侧卵巢] 或 (2) 至少自然绝经后至少连续 24 个月[即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经]。 女性受试者必须：要么承诺真正禁欲*异性接触（必须每月审查一次），要么同意使用并能够不间断地遵守有效避孕措施（2 种节育方法），28开始 IP 治疗前几天（包括剂量中断），以及在研究药物治疗期间或如果当地法规要求在最后一次 IP 剂量后持续更长时间。
• 在与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时，男性受试者必须实行真正的禁欲*或同意使用避孕套，从研究治疗的第一剂开始、给药中断期间，以及最后一剂研究治疗后长达 6 个月，即使他已经成功进行了输精管结扎术。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的过去 3 个月（90 天）内接受过紫杉烷类药物治疗。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
• 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 在过去五年内有已知的其他恶性肿瘤进展或需要治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知需要用类固醇治疗的/活动性肺炎病史或/活动性间质性肺病病史。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体，非强制性检测）。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种