Fase II-studie av Pembrolizumab og Nab-paclitaxel i HER-2 negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet som enten er TNBC- eller HR-positivt/HER-2-negativt. TNBC er definert som: ER/PR <1 % og HER-2 negativ sykdom (IHC 0-1+ eller 2+ med HER2/17 ratio på FISH ≤1,8) i henhold til ASCO/CAP retningslinjer11,67. HR-positiv er definert som: ER/PR >= 1 % og HER-2 negativ i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene.
• Har mottatt 0-2 linjer cellegift for metastatisk brystkreft endokrin terapi og/eller målrettet terapi er tillatt.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
• Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar bare etter avtale fra PI eller utpekt.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. Vær villig til å gjennomgå vevsbiopsier som obligatoriske i henhold til protokollen for pasienter med biopsitilgjengelig sykdom.
• Må ha </= grad 1 pre-eksisterende perifer nevropati (i henhold til CTCAE).
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som (1) ikke har gjennomgått hysterektomi [kirurgisk fjerning av livmoren] eller bilateral ooforektomi [kirurgisk fjerning av begge eggstokkene] eller (2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder [dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene]. Den kvinnelige subjektet må enten forplikte seg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes på månedlig basis), eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd (2 prevensjonsmetoder), 28 dager før oppstart av IP-behandling (inkludert doseavbrudd), og mens du er på studiemedisin eller i en lengre periode hvis det kreves av lokale forskrifter etter siste dose av IP.
• Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet* eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller kvinne i fertil alder, med start med den første dosen av studieterapien, under doseavbrudd og i opptil 6 måneder etter siste dose av studieterapien , selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Taxane-terapi i løpet av de siste 3 månedene (90 dager) før studiedag 1.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller krevd behandling i løpet av de siste fem årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med/aktiv pneumonitt som krever behandling med steroider eller historie med/aktiv interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer, testing er ikke obligatorisk).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist)
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi