A pembrolizumab és a Nab-paclitaxel II. fázisú vizsgálata HER-2 negatív áttétes emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinómája van, amely vagy TNBC vagy HR pozitív/HER-2 negatív. A TNBC meghatározása a következőképpen történik: ER/PR <1% és HER-2 negatív betegség (IHC 0-1+ vagy 2+ HER2/17 aránnyal FISH-n ≤1,8) az ASCO/CAP irányelvek szerint11,67. A HR pozitív a következőképpen definiálható: ER/PR >= 1%, és HER-2 negatív az ASCO/CAP irányelvek szerint.
• 0-2 sor citotoxikus kemoterápiát kapott áttétes emlőrák miatt endokrin terápia és/vagy célzott terápia megengedett.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a PI vagy a megbízott beleegyezésével nyújthat be archivált mintát.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1. Legyen hajlandó a szövetbiopsziák elvégzésére a protokoll szerint a biopsziával hozzáférhető betegségben szenvedő betegek esetében.
• </= 1. fokozatú perifériás neuropátiával kell rendelkeznie (a CTCAE szerint).
• Az összes szűrőlaboratóriumban meghatározott megfelelő szervműködést a kezelés megkezdését követő 10 napon belül el kell végezni.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát* gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Fogamzóképes női alany olyan ivarérett nő, aki (1) nem esett át méheltávolításon [a méh műtéti eltávolítása] vagy kétoldali peteeltávolításon [mindkét petefészek műtéti eltávolítása], vagy (2) legalábbis nem volt természetes posztmenopauzában. 24 egymást követő hónap [azaz az előző 24 egymást követő hónap során bármikor volt mensze]. A női alanynak: vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás* mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy bele kell egyeznie abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást használ, és be kell tartania (2 fogamzásgátlási módszer), 28 nappal az IP-terápia megkezdése előtt (beleértve az adagolás megszakítását), valamint a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja az utolsó IP-dózist követően.
• A férfiaknak valódi absztinenciát* kell gyakorolniuk, vagy bele kell állapodniuk az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően, az adagolás megszakítása alatt, és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 6 hónapig. , még akkor is, ha sikeres vasectomián esett át.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Taxán terápia a vizsgálatot megelőző elmúlt 3 hónapban (90 nap) 1. nap.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• További ismert rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt öt évben előrehaladott vagy kezelést igényelt. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert szteroidos kezelést igénylő aktív pneumonitise vagy aktív intersticiális tüdőbetegsége.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) kórtörténetében (HIV 1/2 antitestek, a vizsgálat nem kötelező).
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható)
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül