Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista ja Nab-paklitakselista HER-2-negatiivisen metastaattisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, joka on joko TNBC- tai HR-positiivinen/HER-2-negatiivinen. TNBC määritellään seuraavasti: ER/PR <1 % ja HER-2-negatiivinen sairaus (IHC 0-1+ tai 2+, HER2/17-suhde FISH:lla ≤1,8) ASCO/CAP-ohjeiden11,67 mukaisesti. HR-positiivinen määritellään seuraavasti: ER/PR >= 1 % ja HER-2 negatiivinen ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti.
• Olet saanut 0-2 riviä sytotoksista kemoterapiaa metastasoituneen rintasyövän endokriiniseen hoitoon ja/tai kohdennettu hoito on sallittua.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
• Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain PI:n tai valtuutetun suostumuksella.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla. Ole valmis ottamaan kudosbiopsiat protokollan mukaisesti pakollisiksi potilaille, joilla on biopsiaan mahdollistava sairaus.
• Täytyy olla </= asteen 1 perifeerinen neuropatia (CTCAE:n mukaan).
• Kaikissa seulontalaboratorioissa määritellyn elimen riittävän toiminnan osoittaminen tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kohde on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle (1) ei ole tehty kohdunpoistoa [kohdun kirurginen poisto] tai molemminpuolista munasarjojen poistoa [molempien munasarjojen kirurginen poisto] tai (2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vaiheessa ainakaan 24 peräkkäistä kuukautta [eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana]. Naispuolisen henkilön tulee: joko sitoutua todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain) tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja kyettävä noudattamaan sitä (2 ehkäisymenetelmää), 28 päivää ennen IP-hoidon aloittamista (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja tutkimuslääkityksen aikana tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Miesten on harjoitettava todellista pidättymistä* tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen, annosten keskeytysten aikana ja enintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. , vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Taksaanihoito viimeisten 3 kuukauden (90 päivän) aikana ennen tutkimusta Päivä 1.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
• Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Sinulla on tunnettu steroidihoitoa vaativa/aktiivinen keuhkotulehdus tai aiemmin esiintynyt/aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet, testaus ei pakollinen).
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta