Studio di fase II su Pembrolizumab e Nab-paclitaxel nel carcinoma mammario metastatico HER-2 negativo

Criterio di inclusione:

• Avere istologicamente confermato adenocarcinoma della mammella che sia TNBC o HR positivo/HER-2 negativo. Il TNBC è definito come: ER/PR <1% e malattia HER-2 negativa (IHC 0-1+ o 2+ con rapporto HER2/17 su FISH ≤1,8) secondo le linee guida ASCO/CAP11,67. HR positivo è definito come: ER/PR >= 1% e HER-2 negativo secondo le linee guida ASCO/CAP.
• Avere ricevuto 0-2 linee di chemioterapia citotossica per la terapia endocrina del carcinoma mammario metastatico e/o la terapia mirata è consentita.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un esemplare archiviato solo previo accordo del PI o del suo designato.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG. Essere disposti a sottoporsi a biopsie tissutali obbligatorie come da protocollo per i pazienti con malattia accessibile alla biopsia.
• Deve avere </= neuropatia periferica preesistente di grado 1 (come da CTCAE).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito in tutti i laboratori di screening deve essere eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che (1) non è stata sottoposta a isterectomia [la rimozione chirurgica dell'utero] o a ovariectomia bilaterale [la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie] o (2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi [cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi]. Il soggetto di sesso femminile deve: o impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere riesaminato mensilmente), oppure accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione (2 metodi di controllo delle nascite), 28 giorni prima dell'inizio della terapia IP (comprese le interruzioni della dose) e durante l'assunzione del farmaco in studio o per un periodo più lungo se richiesto dalle normative locali dopo l'ultima dose di IP.
• I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza* o accettare di utilizzare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o in età fertile a partire dalla prima dose della terapia in studio, durante le interruzioni della dose e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio , anche se ha subito una vasectomia riuscita.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Terapia con taxani negli ultimi 3 mesi (90 giorni) prima del giorno 1 dello studio.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento negli ultimi cinque anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Ha una storia nota di/polmonite attiva che richiede trattamento con steroidi o storia di/malattia polmonare interstiziale attiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2, test non obbligatorio).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] è rilevato)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio