HER-2 음성 전이성 유방암에서 Pembrolizumab 및 Nab-paclitaxel의 II상 연구

포함 기준:

• TNBC 또는 HR 양성/HER-2 음성인 유방의 조직학적으로 확인된 선암종이 있습니다. TNBC는 ASCO/CAP 지침11,67에 따라 ER/PR <1% 및 HER-2 음성 질환(FISH ≤1.8에서 HER2/17 비율이 있는 IHC 0-1+ 또는 2+)으로 정의됩니다. HR 양성은 ASCO/CAP 지침에 따라 ER/PR >= 1% 및 HER-2 음성으로 정의됩니다.
• 전이성 유방암 내분비 요법 및/또는 표적 요법을 위해 0-2 라인의 세포 독성 화학 요법을 받은 적이 있습니다.
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 채취한 시료는 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 시료를 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우)는 PI 또는 피지명인의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다. 생검 가능한 질병이 있는 환자의 프로토콜에 따라 의무적으로 조직 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• </= 1등급 기존 말초 신경병증이 있어야 합니다(CTCAE에 따름).
• 모든 스크리닝 실험실에서 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하는 것은 치료 시작 후 10일 이내에 수행되어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정한 금욕*으로 실천하는 경우에도 적용됩니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 (1) 자궁적출술[자궁의 수술적 제거] 또는 양측 난소절제술[두 난소의 외과적 제거]을 받지 않았거나 (2) 적어도 자연적으로 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성입니다. 연속 24개월[즉, 이전 24개월 연속 연속되는 동안 어느 때라도 월경을 가짐]. 여성 피험자는 다음을 수행해야 합니다. 이성애자 접촉에 대한 진정한 금욕*을 약속하거나(매월 검토해야 함) 중단 없이 효과적인 피임을 사용하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다(2가지 산아제한 방법), 28 IP 요법을 시작하기 며칠 전(용량 중단 포함), 연구 약물을 복용하는 동안 또는 IP의 마지막 용량 이후 현지 규정에서 요구하는 경우 더 긴 기간 동안.
• 남성 피험자는 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 연구 요법의 첫 번째 용량부터, 용량 중단 기간 동안, 그리고 연구 요법의 마지막 용량 이후 최대 6개월 동안 진정한 금욕*을 실행하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. , 성공적인 정관 절제술을 받았더라도.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 연구 1일 전 지난 3개월(90일) 이내의 탁산 요법.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
• 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 지난 5년 이내에 진행되었거나 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 치료를 필요로 하는 활동성 폐렴의 알려진 이력 또는 활동성 간질성 폐 질환의 이력이 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체, 필수 검사는 아님)의 알려진 이력이 있습니다.
• 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음