Phase-II-Studie mit Pembrolizumab und Nab-Paclitaxel bei HER-2-negativem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Haben Sie ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust, das entweder TNBC- oder HR-positiv / HER-2-negativ ist. TNBC ist definiert als: ER/PR < 1 % und HER-2-negative Erkrankung (IHC 0-1+ oder 2+ mit HER2/17-Verhältnis bei FISH ≤ 1,8) gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien11,67. HR-positiv ist definiert als: ER/PR >= 1 % und HER-2-negativ gemäß ASCO/CAP-Richtlinien.
• Haben 0-2 Linien einer zytotoxischen Chemotherapie für metastasierten Brustkrebs erhalten, eine endokrine Therapie und/oder eine zielgerichtete Therapie ist erlaubt.
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt sein.
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder Gegenstand von Sicherheitsbedenken) dürfen ein archiviertes Muster nur nach Zustimmung des PI oder Beauftragten einreichen.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben. Seien Sie bereit, sich Gewebebiopsien gemäß dem Protokoll für Patienten mit einer durch Biopsie zugänglichen Krankheit zu unterziehen.
• Muss eine vorbestehende periphere Neuropathie </= Grad 1 haben (gemäß CTCAE).
• Der Nachweis einer angemessenen Organfunktion, wie in allen Screening-Laboren definiert, sollte innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz* gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Ein weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die (1) sich keiner Hysterektomie [der chirurgischen Entfernung der Gebärmutter] oder bilateralen Oophorektomie [der chirurgischen Entfernung beider Eierstöcke] unterzogen hat oder (2) zumindest nicht auf natürliche Weise postmenopausal war 24 aufeinanderfolgende Monate [d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation]. Die weibliche Versuchsperson muss: sich entweder zu einer wahren Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten verpflichten (die monatlich überprüft werden muss) oder zustimmen, eine wirksame Verhütung ohne Unterbrechung anzuwenden und einhalten zu können (2 Methoden der Empfängnisverhütung), 28 Tage vor Beginn der IP-Therapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und während der Einnahme des Studienmedikaments oder für einen längeren Zeitraum, wenn dies nach den örtlichen Vorschriften erforderlich ist, nach der letzten IP-Dosis.
• Männliche Probanden müssen echte Abstinenz* praktizieren oder sich bereit erklären, während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie, während der Einnahmeunterbrechungen und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie , auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Taxantherapie innerhalb der letzten 3 Monate (90 Tage) vor Studientag 1.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
• Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten fünf Jahre fortgeschritten ist oder behandelt werden musste. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte/aktive Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, oder eine Vorgeschichte/aktive interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper, Tests nicht obligatorisch).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten