Estudio de fase II de pembrolizumab y nab-paclitaxel en cáncer de mama metastásico HER-2 negativo

Criterios de inclusión:

• Tener adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente que sea TNBC o HR positivo/HER-2 negativo. El TNBC se define como: ER/PR <1 % y enfermedad HER-2 negativa (IHC 0-1+ o 2+ con relación HER2/17 en FISH ≤1,8) según las guías ASCO/CAP11,67. HR positivo se define como: ER/PR >= 1% y HER-2 negativo según las pautas de ASCO/CAP.
• Haber recibido de 0 a 2 líneas de quimioterapia citotóxica para el cáncer de mama metastásico Se permite la terapia endocrina y/o la terapia dirigida.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o problema de seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del PI o la persona designada.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG. Estar dispuesto a someterse a biopsias de tejido obligatorias según el protocolo para pacientes con enfermedad accesible a la biopsia.
• Debe tener </= grado 1 de neuropatía periférica preexistente (según CTCAE).
• Demostrar la función adecuada de los órganos, tal como se define en todos los laboratorios de detección, debe realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que (1) no se ha sometido a una histerectomía [la extirpación quirúrgica del útero] ni a una ovariectomía bilateral [la extirpación quirúrgica de ambos ovarios] o (2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores]. El sujeto femenino debe: o comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente), o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción (2 métodos de control de la natalidad), 28 días antes de comenzar la terapia IP (incluidas las interrupciones de la dosis) y mientras toma la medicación del estudio o durante un período más largo si lo exigen las reglamentaciones locales después de la última dosis de IP.
• Los sujetos masculinos deben practicar la verdadera abstinencia* o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil a partir de la primera dosis de la terapia del estudio, durante las interrupciones de la dosis y hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. , incluso si se ha sometido con éxito a una vasectomía.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Terapia con taxanos en los últimos 3 meses (90 días) antes del día 1 del estudio.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento en los últimos cinco años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos de neumonitis activa que requiere tratamiento con esteroides o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2, prueba no obligatoria).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.