Estudo de Fase II de Pembrolizumabe e Nab-paclitaxel em Câncer de Mama Metastático HER-2 Negativo

Critério de inclusão:

• Tem adenocarcinoma de mama histologicamente confirmado que é TNBC ou HR positivo/HER-2 negativo. TNBC é definido como: ER/PR <1% e doença HER-2 negativa (IHC 0-1+ ou 2+ com relação HER2/17 em FISH ≤1,8) de acordo com as diretrizes ASCO/CAP11,67. HR positiva é definida como: ER/PR >= 1% e HER-2 negativa de acordo com as diretrizes ASCO/CAP.
• Recebeu 0-2 linhas de quimioterapia citotóxica para câncer de mama metastático. Terapia endócrina e/ou terapia direcionada são permitidas.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
• Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante a concordância do PI ou pessoa designada.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG. Estar disposto a submeter-se a biópsias de tecido conforme obrigatório de acordo com o protocolo para pacientes com doença acessível à biópsia.
• Deve ter </= neuropatia periférica pré-existente de Grau 1 (conforme CTCAE).
• Demonstrar a função adequada do órgão, conforme definido em todos os laboratórios de triagem, deve ser realizada dentro de 10 dias após o início do tratamento.
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência* de contato heterossexual. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que (1) não foi submetida a histerectomia [remoção cirúrgica do útero] ou ooforectomia bilateral [remoção cirúrgica de ambos os ovários] ou (2) não está naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos [ou seja, teve menstruação a qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores]. A mulher deve: comprometer-se com a verdadeira abstinência* do contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir métodos contraceptivos eficazes sem interrupção (2 métodos de controle de natalidade), 28 dias antes de iniciar a terapia IP (incluindo interrupções de dose), e durante a medicação do estudo ou por um período mais longo, se exigido pelos regulamentos locais após a última dose de IP.
• Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência verdadeira* ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou mulher em idade fértil, começando com a primeira dose da terapia do estudo, durante as interrupções da dose e por até 6 meses após a última dose da terapia do estudo , mesmo que tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Terapia com taxano nos últimos 3 meses (90 dias) antes do Dia 1 do estudo.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento nos últimos cinco anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida de pneumonite ativa que requer tratamento com esteróides ou história de doença pulmonar intersticial ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2, teste não obrigatório).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo