Studie fáze II pembrolizumabu a nab-paclitaxelu u HER-2 negativního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky potvrzený adenokarcinom prsu, který je buď TNBC nebo HR pozitivní/HER-2 negativní. TNBC je definována jako: ER/PR <1 % a HER-2 negativní onemocnění (IHC 0-1+ nebo 2+ s poměrem HER2/17 na FISH ≤1,8) podle doporučení ASCO/CAP11,67. HR pozitivní je definována jako: ER/PR >= 1 % a HER-2 negativní podle pokynů ASCO/CAP.
• Absolvování 0-2 linií cytotoxické chemoterapie pro endokrinní terapii metastatického karcinomu prsu a/nebo cílená terapie je povolena.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém bezpečnosti předmětu) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem PI nebo pověřené osoby.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG. Buďte ochotni podstoupit tkáňové biopsie jako povinné podle protokolu pro pacienty s onemocněním dostupným pro biopsii.
• Musí mít </= preexistující periferní neuropatii 1. stupně (podle CTCAE).
• Prokázání adekvátní orgánové funkce, jak je definováno ve všech screeningových laboratořích, by mělo být provedeno do 10 dnů od zahájení léčby.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii [chirurgické odstranění dělohy] nebo bilaterální ooforektomii [chirurgické odstranění obou vaječníků] nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální minimálně 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců]. Žena se musí: buď zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce bez přerušení (2 metody antikoncepce) a být schopna ji dodržovat. dny před zahájením IP terapie (včetně přerušení dávek) a během studijní medikace nebo po delší dobu, pokud to vyžadují místní předpisy po poslední dávce IP.
• Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci* nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku počínaje první dávkou studijní terapie, během přerušení dávkování a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie , i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Taxanová terapie během posledních 3 měsíců (90 dnů) před 1. dnem studie.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
• Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala léčbu během posledních pěti let. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu/aktivní pneumonitidu vyžadující léčbu steroidy nebo anamnézu/aktivní intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky, testování není povinné).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní])
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie