第 I 相 HER2 陰性の局所進行/転移性乳がんにおけるリボシクリブ + カペシタビンの組み合わせの評価 (GEP14-LEECAP)

包含基準:

1. 18歳以上の女性
2. 組織学的に確認された進行性乳がん（転移性または局所進行性）
3. カペシタビンによる治療に適格な進行性患者：タキサン系薬剤（ネオアジュバント、アジュバント、または転移性設定）に失敗し、以前のアントラサイクリンベースの化学療法に失敗した後（禁忌でない限り）
4. 原発性および/または続発性腫瘍からのサンプルでHER2を過剰発現していない腫瘍（IHCでHER2 1+、またはIHC 2+およびFISH/CISH陰性）
5. 将来の研究プログラムのために、代表的な腫瘍標本が利用可能でなければなりません。 アーカイブ腫瘍サンプルが提出される場合があります。ただし、入手できない場合は、代わりに新たに取得した腫瘍生検標本を提出する必要があります
6. -RECIST v1.1基準に従って測定可能または評価可能な疾患
7. -患者は錠剤とカプセルを飲み込むことができなければなりません
8. -患者は少なくとも3か月の推定生存期間が必要です
9. 0から1までのWHOパフォーマンスステータス（ECOG）
10. 十分な血液学的および凝固機能: Hb ≥ 9.0 g/dL、ANC ≥ 1500/mm³ 血小板 ≥ 100,000/mm³、INR ≤ 1.5
11. -適切な肝機能：総ビリルビン≤ULN、または総ビリルビン≤3.0 x ULNまたは直接ビリルビン≤1.5 x ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者、ALATおよびASAT≤2.5 x ULN（肝転移の有無に関係なく）
12. -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分
13. 適切なイオンバランス：施設の正常範囲内のカリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウム、リン、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正
14. 出産の可能性のある女性は、治療中および治験薬の中止後8週間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊法については、セクション 6.1.1 で詳しく説明しています。
15. 患者は社会保障制度に加入している必要があります
16. 患者情報と書面によるインフォームド コンセント フォームに署名

除外基準:

1. -患者はCDK阻害剤またはカペシタビンによる前治療を受けています
2. 患者はDPD欠乏症を患っています
3. -患者は、5-FUまたはリボシクリブまたはカペシタビンのいずれかの賦形剤に対して既知の過敏症を持っています

4. -中枢神経系（CNS）に関与している患者は、次の基準をすべて満たしていない場合：

   • -以前の治療完了（放射線および/または手術を含む）から研究治療の開始までの少なくとも4週間
   • -スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない
5. -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
6. -患者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）

7. 臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の出来事：

   • -スクリーニング前12か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴
   • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
   • 文書化された心筋症
   • -患者は、左室駆出率（LVEF）が50％未満であり、スクリーニング時にマルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定されます
   • -心室性、上室性、結節性不整脈、またはスクリーニングから12か月以内の伝導異常などの心不整脈の病歴
   • 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴
   • 収縮期血圧 (SBP) >160 mmHg または
   • 徐脈（心拍数
8. スクリーニング時に、ECGでQTcF間隔を決定できない（つまり、読み取り不能または解釈できない）、またはQTcFが450ミリ秒を超える（フリデリシア補正を使用）。 すべて心電図のスクリーニングによって決定されます（3回の心電図の平均）

9. -患者は現在、次のいずれかの薬を服用しており（詳細については表9を参照）、治験薬を開始する7日前に中止することはできません：

   • CYP3A4/5 の既知の強力な誘導因子または阻害因子 (グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、およびセビリア オレンジを含む)
   • 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝される
   • QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある
   • ハーブ調剤/医薬品、栄養補助食品

10. 患者は現在受けている、または受けたことがある：

    • -治験薬の開始前2週間以内の全身性コルチコステロイド、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない人。 コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)
    • カペシタビン開始前4週間以内のソリブジンまたはブリブジン
11. -治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こし、研究への参加を禁忌とする、またはプロトコルへの準拠を危うくする重度および/または制御されていない同時の医学的状態を有する患者（例えば、制御されていない高血圧および/または制御されていない糖尿病、臨床的に重要な肺疾患、臨床的に重要な神経障害、慢性膵炎、慢性活動性肝炎、活動性未治療または未管理の真菌、細菌またはウイルス感染症など）
12. -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で投与されています。 -ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています
13. -登録前30日以内の以前の治験への参加、または治験薬の半減期の5以内のいずれか長い方
14. -治験薬を開始する前に、4週間以下の放射線療法または2週間以下の緩和のための限られたフィールド放射線療法を受けた患者、またはそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（例外には脱毛症が含まれます）および/または骨髄の 25% 以上が照射された
15. -患者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）
16. -患者は、以前の抗がん療法に関連するすべての毒性からNCI-CTCAEバージョン4.03グレードまで回復していません
17. Child-PughスコアがBまたはCの患者
18. -患者は、除外されてから3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています 適切に治療された、基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌を除く
19. -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています
20. -妊娠中（陽性のhCG臨床検査で確認> 5mIU / mL）または授乳中の女性
21. -治験責任医師の意見では、被験者が治験に参加することを望ましくない状態にするか、プロトコルへの準拠を危険にさらす可能性がある状態
22. 自由を剥奪された個人、または家庭教師の権限下に置かれた個人