국소 진행성/전이성 유방암 HER2 음성에서 리보시클립+카페시타빈 병용 평가 1상 (GEP14-LEECAP)

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성
2. 조직학적으로 확인된 진행성 유방암(전이성 또는 국소 진행성)
3. 카페시타빈으로 치료할 자격이 있는 진행성 환자: 탁산(신보조, 보조 또는 전이 설정)에 실패하고 이전의 안트라사이클린 기반 화학 요법에 실패한 후(금기되지 않는 한)
4. 1차 및/또는 2차 종양의 샘플에서 HER2(IHC에서 HER2 1+ 또는 IHC 2+ 및 FISH/CISH 음성)를 과발현하지 않는 종양
5. 향후 연구 프로그램을 위해 대표적인 종양 표본을 사용할 수 있어야 합니다. 보관 종양 샘플을 제출할 수 있습니다. 단, 이를 이용할 수 없는 경우 새로 얻은 종양 생검 표본을 대신 제출해야 함
6. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
7. 환자는 정제와 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
8. 환자는 최소 3개월의 예상 생존 기간이 있어야 합니다.
9. 0에서 1까지의 WHO 수행 상태(ECOG)
10. 적절한 혈액 및 응고 기능: Hb ≥ 9.0g/dL, ANC ≥ 1500/mm³ 혈소판 ≥ 100,000/mm³, INR ≤ 1.5
11. 적절한 간 기능: 잘 기록된 길버트 증후군, ALAT 및 ASAT ≤ 2.5 x ULN이 있는 환자의 총 빌리루빈 ≤ ULN 또는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(간 전이의 유무에 관계없이)
12. 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
13. 적절한 이온 균형: 칼륨, 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인이 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨
14. 가임 여성은 치료 중 및 연구 약물 중단 후 8주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 섹션 6.1.1에 자세히 설명되어 있습니다.
15. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있어야 합니다.
16. 환자 정보 및 서면 동의서 서명

제외 기준:

1. 환자는 CDK 억제제 또는 카페시타빈으로 사전 치료를 받았습니다.
2. 환자는 DPD 결핍이 있습니다.
3. 환자는 5-FU 또는 리보시클립 또는 카페시타빈의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.

4. 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:

   • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
   • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양이며 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우
5. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
6. 환자는 HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사는 의무 사항 아님).

7. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 사건:

   • 스크리닝 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
   • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   • 문서화된 심근병증
   • 스크리닝 시 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 환자의 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
   • 스크리닝 12개월 이내에 임의의 심장 부정맥(예: 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상)의 병력
   • 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력
   • 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는
   • 서맥(심박수
8. 스크리닝 시 ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF >450msec(Fridericia 보정 사용). 모두 ECG 선별에 의해 결정됨(3중 ECG의 평균)

9. 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며(자세한 내용은 표 9 참조) 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없습니다.

   • 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
   • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됨
   • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 경우
   • 약초/의약품, 식이 보조제

10. 환자는 현재 다음을 받고 있거나 받은 적이 있습니다.

    • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용하거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 사람. 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)
    • 카페시타빈 시작 전 4주 이내의 소리부딘 또는 브리부딘
11. 연구자의 판단에 따라 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 연구 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 제어되지 않은 동시 의학적 상태를 가진 환자(예: 제어되지 않은 고혈압 및/또는 제어되지 않은 진성 당뇨병, 임상적으로 유의한 폐 질환, 임상적으로 유의한 신경학적 장애, 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활성 진균, 세균 또는 바이러스 감염 등)
12. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
13. 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내 사전 임상시험 참여
14. 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았거나 이러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모증 포함)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자 및/또는 다음 환자 골수의 ≥ 25%가 조사되었습니다.
15. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
16. 환자는 NCI-CTCAE 버전 4.03 등급에 대한 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 회복되지 않았습니다.
17. Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자
18. 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 포함된 후 3년 이내에 동시 악성 종양이 있습니다.
19. 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
20. 임신(hCG 검사실 검사 양성 > 5mIU/mL로 확인) 또는 수유 중인 여성
21. 연구자의 의견에 따라 피험자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 조건
22. 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권한 아래 있는 개인