Vaihe I, ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän arviointi paikallisesti edenneessä/metastaattisessa rintasyövässä HER2 negatiivinen (GEP14-LEECAP)
keskiviikko 6. joulukuuta 2023 päivittänyt: UNICANCER
Annoksen nostaminen, I vaiheen monikeskustutkimus, ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän arviointi paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa rintasyövässä HER2 negatiivinen potilailla, joita on aiemmin hoidettu antrasykliineillä ja taksaaneilla
Ehdotettu tutkimus on monikeskustutkimus, avoin vaihe I, joka suoritetaan paikallisesti edenneellä tai metastaattisella rintasyövän HER2-negatiivisilla potilailla ja jaettu kahteen osaan:
- VAIHE 1: annoksen korotusosa (n = enintään 30) turvallisuusprofiilin ja farmakokinetiikan arvioimiseksi ja MTD:n ja RP2D:n määrittämiseksi, joita suositellaan vaiheessa II.
- VAIHE 2: laajennuskohorttiosuus, jolla vahvistetaan ribosiklibin ja kapesitabiinin assosiaatioiden turvallisuus ja siedettävyys pidemmällä seurannalla ja saadaan alustavia todisteita kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta kahdella laajennetulla HR-positiivisten ja HR-negatiivisten potilaiden kohortilla. Jopa 14 potilasta kustakin kohortista, ottaen huomioon potilaat, jotka ovat jo mukana vaiheessa yksi tässä DL:ssä, voidaan ottaa mukaan, yhteensä 28 RP2D:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on HER2-negatiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jotka ovat oikeutettuja kapesitabiinihoitoon hyväksytyn käyttöaiheensa mukaisesti, eli joita on aiemmin hoidettu antrasykliineillä ja taksaaneilla
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Saint-herblain, Ranska
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat naiset
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt rintasyöpä (metastaattinen tai paikallisesti edennyt)
- Progressiiviset potilaat, jotka ovat kelvollisia kapesitabiinihoitoon: taksaanien epäonnistumisen (neoadjuvantti-, adjuvantti- tai metastaattinen asetus) ja aikaisemman antrasykliinipohjaisen kemoterapian epäonnistumisen jälkeen (ellei se ole vasta-aiheista)
- Kasvain, joka ei yliekspressoi HER2:ta (HER2 1+ IHC:ssä tai IHC 2+ ja FISH/CISH negatiivinen) näytteissä primaarisesta ja/tai sekundaarisesta kasvaimesta
- Edustava kasvainnäyte on oltava saatavilla tulevia tutkimusohjelmia varten. Arkistoitu kasvainnäyte voidaan toimittaa; kuitenkin, jos sellaista ei ole saatavilla, sen sijaan on toimitettava uusi kasvainbiopsia
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
- Potilaiden on kyettävä nielemään tabletit ja kapselit
- Potilaiden arvioitu elossaoloaika on vähintään 3 kuukautta
- WHO:n suorituskykytila (ECOG) 0–1
- Riittävä hematologinen ja hyytymistoiminto: Hb ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1500/mm³ verihiutaleet ≥ 100 000/mm³, INR ≤ 1,5
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ ULN tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (riippumatta maksametastaasien olemassaolosta tai puuttumisesta).
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Riittävä ionitasapaino: kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, natrium ja fosfori laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät on kuvattu tarkemmin kohdassa 6.1.1.
- Potilaan tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on saanut esihoitoa CDK-estäjillä tai kapesitabiinilla
- Potilaalla on DPD-puutos
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys 5-FU:lle tai jollekin ribosiclibin tai kapesitabiinin apuaineelle
Potilaat, joilla on keskushermostoa (CNS), elleivät he täytä KAIKKI seuraavia kriteerejä:
- Vähintään 4 viikkoa aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen
- Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvain seulonnan aikana ja steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien varalta
- Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
- Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen)
Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai viimeaikaiset tapahtumat, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
- Dokumentoitu kardiomyopatia
- Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO) seulonnassa
- Aiemmin mitä tahansa sydämen rytmihäiriöitä, esim. kammio-, supraventrikulaarisia, solmukohtaisia rytmihäiriöitä tai johtumishäiriöitä 12 kuukauden sisällä seulonnasta
- Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg tai
- Bradykardia (syke
- Seulonnassa kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä EKG:ssä (eli: lukukelvoton tai ei tulkittavissa) tai QTcF > 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta). Kaikki määritetään seulonta-EKG:llä (kolmen EKG:n keskiarvo)
Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä (katso lisätietoja taulukosta 9), eikä hänen käyttöä voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista:
- Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
- Niillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja ne metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta
- Niillä on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes
- Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet, ravintolisät
Potilas saa tai on saanut:
- systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole täysin toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset sovellukset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
- sorivudiinia tai brivudiinia 4 viikon sisällä ennen kapesitabiinihoidon aloittamista
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä, olisivat vasta-aiheisia tutkimukseen osallistumiselle tai vaarantaisivat protokollan noudattamisen (esim. hallitsematon verenpainetauti ja/tai hallitsematon diabetes mellitus, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, kliinisesti merkittävä neurologinen häiriö, krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.)
- Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
- Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
- Potilas, joka on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joilla ≥ 25 % luuytimestä säteilytettiin
- Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena)
- Potilas ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aiempiin syöpähoitoihin NCI-CTCAE-versioon 4.03.
- Potilas, jonka Child-Pugh-pistemäärä on B tai C
- Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä sisällyttämisestä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää
- Potilaalla on aiemmin ollut lääkityksen noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
- Raskaana (positiivinen hCG-laboratoriotesti > 5mIU/ml) tai imettävät naiset
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen
- Vapaudesta riistetty tai tutorin alaisuudessa oleva henkilö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ribosiclibin + kapesitabiinin yhdistelmä
RIBOCICLIB 200 - 600 mg kerran vuorokaudessa + Kapecitabiini 750 - 1000 mg/m² kahdesti päivässä, syklit määritellään 21 päivän jaksoissa, 2 viikkoa hoidossa, 1 viikko hoitotauko
|
RIBOCICLIB 200 - 600 mg kerran vuorokaudessa + Kapecitabiini 750 - 1000 mg/m² kahdesti päivässä, syklit määritellään 21 päivän jaksoissa, 2 viikkoa hoidossa, 1 viikko hoitotauko
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun annoksen faasi 2 (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta syklin 1 loppuun, enintään 21 päivää
|
Ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän, PO:n MTD:n ja RP2D:n määrittäminen 21 päivän aikataulussa (2 viikkoa päällä / 1 viikko tauko) henkilöillä, jotka ovat kelvollisia kapesitabiinihoitoon ja joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen rintasyöpä, joille antrasykliini- ja taksaanihoito epäonnistui.
|
Lähtötilanteesta syklin 1 loppuun, enintään 21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän turvallisuus
Aikaikkuna: Myrkyllisyydet arvioidaan koko hoitojakson ajan (keskimäärin 6 kuukautta odotettavissa), jota seuraa 1 vuoden hoidon jälkeinen seurantajakso, ja niistä raportoidaan tutkimuksen vuokaavion mukaisten käyntien aikana.
|
Myrkyllisyydet luokitellaan CTCAE V4:n mukaan
|
Myrkyllisyydet arvioidaan koko hoitojakson ajan (keskimäärin 6 kuukautta odotettavissa), jota seuraa 1 vuoden hoidon jälkeinen seurantajakso, ja niistä raportoidaan tutkimuksen vuokaavion mukaisten käyntien aikana.
|
|
Kuvaile ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän farmakokineettistä (PK) profiilia
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta syklin 1 loppuun, enintään 21 päivää
|
Farmakokineetiikan tavoitteena on tutkia ribosiclibin ja kapesitabiinin välisiä yhteisvaikutuksia
|
Lähtötilanteesta syklin 1 loppuun, enintään 21 päivää
|
|
Arvioi ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän kasvaimia estävä vaikutus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, enintään 18 kuukautta (arvioitu hoidon kesto keskimäärin: 6 kuukautta)
|
Ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän kasvaimia estävä vaikutus suoritetaan RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti.
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, enintään 18 kuukautta (arvioitu hoidon kesto keskimäärin: 6 kuukautta)
|
|
Arvioi ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän RP2D kasvainten vastainen aktiivisuus ja turvallisuus RH-tilan mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, enintään 18 kuukautta (arvioitu hoidon kesto keskimäärin: 6 kuukautta)
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus (lähtötilanteessa ja 6 viikon välein) RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti.
ja myrkyllisyydet CTCAE V4:n mukaan
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, enintään 18 kuukautta (arvioitu hoidon kesto keskimäärin: 6 kuukautta)
|
|
Arvioi ribosiklibin ja kapesitabiinin kasvainten vastainen aktiivisuus Rb-statuksen mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, enintään 18 kuukautta (arvioitu hoidon kesto keskimäärin: 6 kuukautta)
|
Ribosiklibin ja kapesitabiinin yhdistelmän kasvaimia estävä vaikutus suoritetaan RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti.
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, enintään 18 kuukautta (arvioitu hoidon kesto keskimäärin: 6 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 2. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 28. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 7. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UC-0101/1504
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .