嚢胞性線維症（CF）の微生物叢と炎症に対する酸遮断の効果

嚢胞性線維症 (CF) の患者は、気道感染症による重大な罹患率と死亡率を持っています。 これらの感染症は、濃厚な脱水分泌物による粘液線毛クリアランスの欠乏に関連しています。 したがって、気道感染症の管理にかなりの労力が費やされています。 これには、粘液クリアランスを改善するための治療や、重要な病原体を標的とする抗生物質治療が含まれます。 気道微生物叢の原因、感染リスクの増加、および悪化を理解することは、気道感染の管理を改善するために重要です。 CF 患者の大部分は、制酸薬による治療も受けています。 これらの薬は、胃食道逆流症 (GERD) に関連する症状を軽減し、酵素補充療法の有効性を改善します。 この提案にとって重要なのは、誤嚥が上部消化管 (GI) 管の微生物からの気道感染の潜在的な経路を表している可能性があり、制酸剤治療が GI 微生物叢を変化させるという事実です。 予備研究では、酸遮断薬を使用している被験者の食道微生物叢の強い変化を確認しました。 したがって、これらの治療は、上部消化管に存在する細菌群集に大きな影響を与える可能性があり、CF の感染と悪化に関与する可能性があります。 従来、上部消化管へのアクセスには、生検組織を取得するために内視鏡検査が必要でした。これは侵襲的な手順であり、CF では通常行われません。 食道の研究に必要な侵襲的サンプリングを回避するために、我々は最近、低侵襲試験である食道ストリング試験（EST）が上部消化管をサンプリングすることができ、以下を含む多くの測定で生検に匹敵する性能を有することを示しました。食道微生物叢の評価。

この提案の主な仮説は、酸遮断薬が CF の食道微生物叢を変化させ、病原菌と炎症の存在を増加させるというものです。 この仮説を検証するために、3 つの具体的な目的を提案します。

特定の目的 1: CF の小児の食道微生物組成が、酸遮断薬の中止後に変化するかどうかを判断する

1. 酸遮断中および離脱後の被験者における16S qPCRによる食道細菌負荷の比較
2. 酸遮断治療を中止する前に、食道ストリング テスト (EST) の縦方向の収集に基づいて、食道細菌群集の安定性を調べます。
3. 喀痰微生物叢組成と食道微生物叢 (病原菌の存在を含む) の両方で酸遮断の撤回後に変化があるかどうか、および変化が 2 つのサンプル タイプ間で相関しているかどうかを判断します。

特定の目的 2: 臨床適応症を開始した患者での酸遮断の開始後に、CF の子供の食道微生物叢が変化するかどうかを判断する

1. 酸遮断治療前後の被験者の食道細菌の 16S qPCR による食道細菌負荷の比較。
2. 酸遮断治療開始前の食道ストリング テスト (EST) の縦方向の収集に基づいて、食道細菌群集の安定性を調べます。
3. 喀痰微生物叢組成と食道微生物叢 (病原菌の存在を含む) の両方で酸遮断の開始後に変化があるかどうか、および変化が 2 つのサンプル タイプ間で相関しているかどうかを判断します。

具体的な目的 3: 目的 1 および 2 の被験者における酸遮断薬と細菌群集に関連する炎症との関係を調べる

1. 酸遮断の有無にかかわらず被験者の食道におけるIL-8を比較する
2. 酸遮断を行った被験者と行わなかった被験者の喀痰中の IL-8 を比較し、炎症と細菌群集の変化との関連との関係を判断します。

一緒に、これらの目的は、CFの呼吸器疾患の管理に影響を与える可能性のある食道および肺の微生物叢に対する酸遮断治療の影響に関する新しい情報を提供します. 非CFの小児および成人被験者で観察されたように、食道細菌群集に対する酸遮断の同様の効果が予想されますが、CFの治療負担、特に抗生物質が予想される結果に影響を与える可能性があることを認めます。 これらのデータは、感染リスクに対する酸遮断の効果を評価するための重要な情報を提供し、CF 患者の治療選択に影響を与える可能性があります。 これらの研究の長期的な目標は、微生物叢と炎症に対する酸遮断薬療法の効果を評価することにより、患者のケアを改善することです。