낭포성 섬유증(CF)의 미생물군과 염증에 대한 산성 차단의 효과

낭포성 섬유증(CF) 환자는 기도 감염으로 인해 상당한 이환율과 사망률을 보입니다. 이러한 감염은 걸쭉한 탈수 분비물로 인한 점액 섬모 청소율의 결핍과 관련이 있습니다. 따라서 기도 감염 관리에 상당한 노력을 기울입니다. 여기에는 중요한 병원체를 표적으로 하는 점액 제거 및 항생제 치료를 개선하는 요법이 포함됩니다. 기도 미생물총의 원인, 감염 위험 증가 및 악화를 이해하는 것은 기도 감염 관리를 개선하는 데 중요합니다. 많은 비율의 CF 환자는 또한 제산제로 치료됩니다. 이러한 약물은 위식도 역류 질환(GERD)과 관련된 증상을 감소시키고 효소 대체 요법의 효능을 향상시킵니다. 이 제안에서 중요한 것은 흡인이 상부 위장관(GI)에 있는 미생물의 기도 감염에 대한 잠재적인 경로를 나타낼 수 있고 제산제 치료가 GI 미생물총을 이동시킬 수 있다는 사실입니다. 예비 연구에서 우리는 산 차단 약물을 사용하는 대상에서 식도 미생물총의 강력한 변화를 확인했습니다. 따라서, 이러한 치료는 상부 위장관에 존재하는 박테리아 군집에 상당한 영향을 미칠 수 있으며 CF의 감염 및 악화에 역할을 할 수 있습니다. 전통적으로 상부 위장관에 접근하려면 생검 조직을 획득하기 위해 내시경 검사가 필요했는데, 이는 침습적 절차이며 CF에서 일상적으로 수행되지 않습니다. 식도 연구에 필요한 침습적 샘플링을 우회하기 위해 우리는 최근 최소 침습적 테스트인 식도 스트링 테스트(EST)가 상부 위장관 샘플링이 가능하고 다음을 포함한 여러 측정에서 생검에 필적하는 성능을 가지고 있음을 보여주었습니다. 식도 microbiota의 평가.

이 제안에 대한 기본 가설은 산 봉쇄 약물이 CF의 식도 미생물군을 변경하여 병원성 박테리아와 염증의 존재를 증가시킨다는 것입니다. 이 가설을 테스트하기 위해 세 가지 특정 목표를 제안합니다.

구체적인 목표 1: 위산 차단 중단 후 CF 소아의 식도 미생물 구성 변화 여부 확인

1. 산 봉쇄 및 금단 후 피험자에서 16S qPCR에 의한 식도 세균 부하 비교
2. 산 봉쇄 치료를 중단하기 전에 식도 끈 검사(EST)의 세로 수집을 기반으로 식도 세균 군집의 안정성을 검사합니다.
3. 객담 미생물 구성 및 식도 미생물(병원성 박테리아의 존재 포함) 모두에서 산 차단을 중단한 후 변경 사항이 있는지, 그리고 변경 사항이 두 샘플 유형 간에 상관관계가 있는지 확인합니다.

특정 목표 2: 임상 적응증을 위해 시작한 환자에서 산 차단을 시작한 후 CF가 있는 어린이의 식도 미생물군이 변화하는지 확인

1. 산 봉쇄 치료 전과 후의 식도 세균의 16S qPCR에 의한 식도 세균 부하의 비교.
2. 산 봉쇄 치료 시작 전에 식도 스트링 테스트(EST)의 세로 수집을 기반으로 식도 세균 군집의 안정성을 검사합니다.
3. 객담 미생물 구성과 식도 미생물(병원성 박테리아의 존재 포함) 모두에서 산성 봉쇄를 시작한 후 변화가 있는지, 그리고 변화가 두 샘플 유형에 걸쳐 상관관계가 있는지 확인합니다.

구체적인 목표 3: 목표 1과 2의 피험자에서 박테리아 군집과 관련된 위산 차단 약물과 염증 사이의 관계를 조사합니다.

1. 산 차단이 있거나 없는 피험자의 식도에서 IL-8 비교
2. 산 차단이 있거나 없는 피험자의 객담에서 IL-8을 비교하고 염증과 세균 공동체의 변화와의 연관성을 결정합니다.

함께, 이러한 목표는 CF에서 호흡기 질환의 관리에 영향을 미칠 수 있는 식도 및 폐 미생물에 대한 산성 차단 치료의 영향에 관한 새로운 정보를 제공할 것입니다. 우리는 CF가 아닌 소아 및 성인 피험자에서 관찰한 바와 같이 식도 세균 군집에 대한 산성 차단의 유사한 효과를 예상하지만 CF, 특히 항생제의 치료 부담이 예상 결과에 영향을 미칠 수 있음을 인정합니다. 이 데이터는 CF 환자의 치료 선택에 영향을 미칠 수 있는 감염 위험에 대한 산성 차단의 효과를 평가하기 위한 중요한 정보를 제공할 것입니다. 이 연구의 장기 목표는 제산제 치료가 미생물과 염증에 미치는 영향을 평가하여 환자 치료를 개선하는 것입니다.