Wpływ blokady kwasowej na mikroflorę i stan zapalny w mukowiscydozie (CF)

Pacjenci z mukowiscydozą (CF) mają znaczną zachorowalność i śmiertelność z powodu infekcji dróg oddechowych. Infekcje te są związane z niedoborem klirensu śluzowo-rzęskowego z powodu gęstej, odwodnionej wydzieliny. W związku z tym wiele wysiłku poświęca się leczeniu infekcji dróg oddechowych. Obejmuje to terapie poprawiające usuwanie śluzu i leczenie antybiotykami ukierunkowane na ważne patogeny. Zrozumienie źródła mikroflory dróg oddechowych, zwiększonego ryzyka infekcji i zaostrzeń ma kluczowe znaczenie dla poprawy leczenia infekcji dróg oddechowych. Duża część pacjentów z mukowiscydozą jest również leczona lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy. Leki te zmniejszają objawy związane z chorobą refluksową przełyku (GERD) i poprawiają skuteczność enzymatycznych terapii zastępczych. Krytyczny dla tej propozycji jest fakt, że aspiracja może stanowić potencjalną drogę infekcji dróg oddechowych przez mikroorganizmy w górnym odcinku przewodu pokarmowego (GI), a leczenie zobojętniające kwas zmienia mikroflorę przewodu pokarmowego. We wstępnych badaniach zidentyfikowaliśmy silne zmiany mikroflory przełyku u osób stosujących leki blokujące kwasowość. Zatem te terapie mogą mieć znaczący wpływ na zbiorowiska bakteryjne obecne w górnym odcinku przewodu pokarmowego i mogą odgrywać rolę w zakażeniu i zaostrzeniu mukowiscydozy. Tradycyjnie dostęp do górnego odcinka przewodu pokarmowego wymagał endoskopii w celu pobrania biopsji, która jest procedurą inwazyjną i nie jest wykonywana rutynowo w mukowiscydozie. Aby obejść inwazyjne pobieranie próbek wymagane do badania przełyku, niedawno wykazaliśmy, że minimalnie inwazyjny test, test strunowy przełyku (EST), umożliwia pobieranie próbek z górnego odcinka przewodu pokarmowego i ma wydajność porównywalną z biopsją w przypadku szeregu pomiarów, w tym ocena mikroflory przełyku.

Podstawową hipotezą tej propozycji jest to, że leki blokujące kwasy zmieniają mikroflorę przełyku w mukowiscydozie, zwiększając obecność bakterii chorobotwórczych i stanu zapalnego. Aby przetestować tę hipotezę, proponujemy trzy cele szczegółowe:

Cel szczegółowy 1: Określenie, czy skład mikrobiologiczny przełyku u dzieci z mukowiscydozą zmienia się po odstawieniu blokady kwasowej

1. Porównanie obciążenia bakteryjnego przełyku metodą 16S qPCR u osób z blokadą kwasową i po odstawieniu
2. Zbadaj stabilność zbiorowisk bakteryjnych przełyku w oparciu o podłużne pobranie testu sznurkowego przełyku (EST) przed odstawieniem blokady kwasowej.
3. Ustal, czy po wycofaniu blokady kwasowej występują zmiany zarówno w składzie mikroflory plwociny, jak i mikroflory przełyku (w tym obecność bakterii chorobotwórczych) oraz czy zmiany te są skorelowane między dwoma typami próbek.

Cel szczegółowy 2: Określenie, czy mikrobiota przełyku u dzieci chorych na mukowiscydozę zmienia się po rozpoczęciu blokady kwasowej u pacjentów rozpoczętych ze wskazań klinicznych

1. Porównanie obciążenia bakteryjnego przełyku przez 16S qPCR bakterii przełyku u osób przed i po leczeniu blokadą kwasu.
2. Zbadaj stabilność zbiorowisk bakteryjnych przełyku na podstawie podłużnego pobrania testu sznurkowego przełyku (EST) przed rozpoczęciem leczenia blokującego kwasy.
3. Określić, czy po rozpoczęciu blokady kwasowej występują zmiany zarówno w składzie mikroflory plwociny, jak i mikroflory przełyku (w tym obecność bakterii chorobotwórczych) oraz czy zmiany te są skorelowane między dwoma typami próbek.

Cel szczegółowy 3: Zbadanie związku między lekami blokującymi kwas a stanem zapalnym w powiązaniu ze zbiorowiskami bakteryjnymi u osób z celu 1 i 2

1. Porównaj IL-8 w przełyku u osób z blokadą kwasu i bez niej
2. Porównanie IL-8 w plwocinie osób z blokadą kwasową i bez niej oraz określenie związku między stanem zapalnym a powiązaniem z przesunięciami w zbiorowiskach bakteryjnych.

Łącznie cele te dostarczą nowych informacji dotyczących wpływu leczenia blokującego kwasy na mikroflorę przełyku i płuc, co może mieć wpływ na leczenie chorób układu oddechowego w mukowiscydozie. Przewidujemy podobny wpływ blokady kwasu na zbiorowiska bakteryjne przełyku, jaki obserwowaliśmy u dzieci i dorosłych bez mukowiscydozy, ale przyznajemy, że obciążenie leczeniem mukowiscydozy, zwłaszcza antybiotykami, może wpływać na oczekiwany wynik. Dane te dostarczą krytycznych informacji do oceny wpływu blokady kwasowej na ryzyko infekcji, co może wpłynąć na wybory terapeutyczne pacjentów z mukowiscydozą. Długoterminowym celem tych badań jest poprawa opieki nad pacjentem poprzez ocenę wpływu terapii blokerami kwasów na mikroflorę i stan zapalny.