Efeito do bloqueio ácido na microbiota e inflamação na fibrose cística (FC)

Pacientes com fibrose cística (FC) têm significativa morbidade e mortalidade devido a infecções das vias aéreas. Essas infecções estão relacionadas à deficiência de depuração mucociliar devido a secreções desidratadas espessas. Assim, um esforço considerável é gasto no manejo das infecções das vias aéreas. Isso inclui terapias para melhorar a depuração do muco e tratamentos com antibióticos que visam patógenos importantes. Compreender a origem da microbiota das vias aéreas, aumento do risco de infecção e exacerbação é fundamental para melhorar o manejo da infecção das vias aéreas. Uma grande proporção de pacientes com FC também é tratada com medicamentos antiácidos. Esses medicamentos diminuem os sintomas associados à doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e melhoram a eficácia das terapias de reposição enzimática. Crítico para esta proposta é o fato de que a aspiração pode representar uma rota potencial para infecção das vias aéreas de microorganismos no trato gastrointestinal superior (GI), e os tratamentos antiácidos alteram a microbiota GI. Em estudos preliminares identificamos uma forte alteração da microbiota esofágica em indivíduos em uso de medicamentos bloqueadores de ácido. Assim, esses tratamentos podem ter um efeito significativo nas comunidades bacterianas presentes no trato gastrointestinal superior e podem desempenhar um papel na infecção e exacerbação da FC. Tradicionalmente, o acesso ao trato gastrointestinal superior requer endoscopia para aquisição de tecido de biópsia, que é um procedimento invasivo e não realizado rotineiramente na FC. Para contornar a amostragem invasiva necessária para o estudo do esôfago, mostramos recentemente que um teste minimamente invasivo, o teste de cordão esofágico (EST), é capaz de coletar amostras do trato GI superior e tem desempenho comparável à biópsia para várias medições, incluindo avaliação da microbiota esofágica.

A principal hipótese para esta proposta é que a medicação bloqueadora de ácido altera a microbiota esofágica na FC, aumentando a presença de bactérias patogênicas e inflamação. Para testar esta hipótese propomos três Objetivos Específicos:

Objetivo específico 1: Determinar se a composição microbiana esofágica em crianças com FC muda após a retirada do bloqueio ácido

1. Comparação da carga bacteriana esofágica por 16S qPCR em indivíduos em bloqueio ácido e após a retirada
2. Examine a estabilidade das comunidades bacterianas esofágicas com base na coleta longitudinal do teste de cordão esofágico (EST) antes da retirada do tratamento de bloqueio ácido.
3. Determine se há alterações após a retirada do bloqueio ácido na composição da microbiota do escarro e na microbiota esofágica (incluindo a presença de bactérias patogênicas) e se as alterações estão correlacionadas entre os dois tipos de amostra.

Objetivo específico 2: Determinar se a microbiota esofágica em crianças com FC muda após o início do bloqueio ácido em pacientes iniciados por indicações clínicas

1. Comparação da carga bacteriana esofágica por 16S qPCR das bactérias esofágicas em indivíduos pré e pós tratamento com bloqueio ácido.
2. Examine a estabilidade das comunidades bacterianas esofágicas com base na coleta longitudinal do teste de cordão esofágico (EST) antes do início do tratamento com bloqueio de ácido.
3. Determine se há alterações após o início do bloqueio ácido na composição da microbiota do escarro e na microbiota esofágica (incluindo a presença de bactérias patogênicas) e se as alterações estão correlacionadas entre os dois tipos de amostra.

Objetivo específico3: Examinar a relação entre medicação bloqueadora de ácido e inflamação em associação com comunidades bacterianas em indivíduos do objetivo 1 e 2

1. Comparar IL-8 no esôfago em indivíduos com e sem bloqueio ácido
2. Comparar IL-8 no escarro em indivíduos com e sem bloqueio de ácido e determinar a relação entre inflamação e associação com mudanças nas comunidades bacterianas.

Juntos, esses objetivos fornecerão novas informações sobre o impacto do tratamento com bloqueio de ácido na microbiota esofágica e pulmonar que pode afetar o manejo da doença respiratória na FC. Antecipamos efeitos semelhantes do bloqueio ácido nas comunidades bacterianas esofágicas, como observamos em pacientes pediátricos e adultos sem FC, mas reconhecemos que a carga de tratamento na FC, particularmente antibióticos, pode afetar o resultado esperado. Esses dados fornecerão informações críticas para avaliar o efeito do bloqueio ácido no risco de infecção, o que pode afetar as escolhas terapêuticas para pacientes com FC. O objetivo de longo prazo desses estudos é melhorar o atendimento ao paciente, avaliando o efeito da terapia com bloqueadores de ácido na microbiota e na inflamação.