酸阻断对囊性纤维化 (CF) 微生物群和炎症的影响

囊性纤维化 (CF) 患者因气道感染具有显着的发病率和死亡率。 这些感染与粘稠脱水分泌物导致的粘液纤毛清除不足有关。 因此，相当大的努力花费在管理气道感染上。 这包括改善粘液清除的疗法和针对重要病原体的抗生素治疗。 了解气道微生物群的来源、感染风险增加和恶化对于改善气道感染管理至关重要。 很大一部分 CF 患者也接受抗酸药物治疗。 这些药物可减轻与胃食管反流病 (GERD) 相关的症状，并提高酶替代疗法的疗效。 该提案的关键在于，吸入可能是上消化道 (GI) 微生物气道感染的潜在途径，而抗酸治疗会改变 GI 微生物群。 在初步研究中，我们发现使用酸阻断药物的受试者食道微生物群发生了强烈变化。 因此，这些治疗可能对上消化道中存在的细菌群落有显着影响，并可能在 CF 的感染和恶化中发挥作用。 传统上，进入上消化道需要内窥镜检查来获取活检组织，这是一种侵入性手术，在 CF 中并不常规进行。 为了规避食管研究所需的侵入性取样，我们最近表明，一种微创测试，即食管线测试 (EST)，能够对上消化道进行取样，并且在许多测量方面具有与活检相当的性能，包括食管微生物群的评估。

该提案的主要假设是酸阻断药物改变了 CF 中的食管微生物群，增加了致病菌和炎症的存在。 为了检验这一假设，我们提出了三个具体目标：

具体目标 1：确定 CF 患儿的食管微生物组成在停用酸阻滞剂后是否发生变化

1. 通过 16S qPCR 比较酸阻断和戒断后受试者的食管细菌载量
2. 在停止酸阻断治疗之前，根据食管弦试验 (EST) 的纵向收集检查食管细菌群落的稳定性。
3. 确定解除酸阻滞后痰液微生物群组成和食道微生物群（包括致病菌的存在）是否有变化，以及这些变化是否与两种样本类型相关。

具体目标 2：确定 CF 患儿的食管微生物群在开始临床适应症的患者开始酸阻滞后是否发生变化

1. 通过 16S qPCR 比较受试者在酸阻断治疗前后的食管细菌载量。
2. 在酸阻断治疗开始前，根据食管串试验 (EST) 的纵向收集检查食管细菌群落的稳定性。
3. 确定开始酸阻滞后痰液微生物群组成和食道微生物群（包括致病菌的存在）是否有变化，以及这些变化是否与两种样本类型相关。

具体目标 3：检查目标 1 和目标 2 中与细菌群落相关的酸阻断药物与炎症之间的关系

1. 比较接受和不接受酸阻断的受试者食道中的 IL-8
2. 比较接受和不接受酸阻断的受试者痰液中的 IL-8，确定炎症与细菌群落变化之间的关系。

总之，这些目标将提供有关酸阻断治疗对食管和肺微生物群影响的新信息，这些影响可能会影响 CF 呼吸系统疾病的管理。 我们预计酸阻断对食管细菌群落的影响与我们在非 CF 儿科和成人受试者中观察到的类似，但承认 CF 的治疗负担，尤其是抗生素，可能会影响预期结果。 这些数据将为评估酸阻断对感染风险的影响提供关键信息，这可能会影响 CF 患者的治疗选择。 这些研究的长期目标是通过评估酸阻滞剂疗法对微生物群和炎症的影响来改善患者护理。