残留くも膜下腔内免疫活性化に対するテノホビル アラフェナミド フマル酸塩 (TAF) の影響

HIV は感染過程の非常に早い段階で中枢神経系 (CNS) に感染し、髄腔内免疫活性化が顕著に増加して慢性感染を確立します。 最新の抗レトロウイルス治療 (ART) は、血液およびリンパ系だけでなく、CNS でも HIV を抑制するのに効果的です。 ART の開始後、脳脊髄液 (CSF) ネオプテリンなどの髄腔内免疫活性化マーカーは著しく減少しますが、数年間 ART を受けているにもかかわらず、かなりの数の患者でわずかに増加したままです。 免疫活性化のCSFマーカーは神経損傷のマーカーと相関しており、軸索マーカーである神経フィラメント軽タンパク質（NFL）は、効果的なARTにもかかわらず、HIV陰性対照と比較して無症候性患者でわずかに増加していることが判明した。 これは、炎症と神経損傷との関連を示していますが、CNS 内での低悪性度の免疫活性化の長期的な影響は不明です。

ＣＳＦネオプテリンは、超高感度方法で測定した場合、０．３〜２０コピー／ｍＬの範囲で、ＡＲＴを受けている患者のＣＳＦ ＨＩＶ ＲＮＡレベルとも相関しており、これは、ＣＮＳがウイルスの貯蔵庫として機能し、持続感染が不顕性ＣＮＳ損傷を引き起こす可能性を強調している。

アバカビルが炎症促進作用を示す可能性がいくつかあり、これがアバカビル治療中の冠状動脈性心疾患のリスク増加に影響を与える可能性があります。

テノホビル アラフェナミド フマル酸塩 (TAF) はテノホビルの新しいプロドラッグで、現在使用されているプロドラッグであるテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) と比較していくつかの興味深い違いがあります。 TDF と TAF は両方とも、有効薬剤テノホビル二リン酸 (DP) への変換を必要とします。 TDF は血液中で最初にテノホビルに変換され、その後テノホビルが細胞に取り込まれます。 リンパ球、マクロファージ、およびその他の一部の細胞では、リン酸化されて DP 型になります。 しかし、TAF は主に TAF としてリンパ球およびマクロファージに送達され、その後細胞内でテノホビルに代謝され、リン酸化されて活性型テノホビル DP になります。 したがって、テノホビルの血漿レベルは TDF よりも TAF の方がはるかに低く、リンパ球およびマクロファージ内のテノホビル DP レベルははるかに高くなります。 マクロファージおよびミクログリア（組織マクロファージ）はCNSにおけるHIVの主な標的細胞であるため、これは非常に興味深い。

中枢神経系における HIV に関する縦断的研究は、スウェーデンのヨーテボリで 30 年以上続いています。 被験者は、ART の前と中の両方で臨床追跡調査と毎年の腰椎穿刺 (LP) を受けます。 採血も並行して行われます。 研究プロトコールはヨーテボリの地域倫理審査委員会によって承認されており、患者は書面によるインフォームドコンセント後に参加する。

これはパイロット研究であり、治療切り替え後に興味深い変化が見つかった場合は、結果に応じてデザインを変更し、違いを実証するのに十分な検出力を備えた大規模な研究を継続するという考えです。 ただし、この研究の結果は、結果に関係なく科学出版物で発表されます。

1. 切り替え後、CSF ウイルス量または CSF 免疫活性化に変化はありません。

   ａ． この結果は、TAF による CNS への高い効果を裏付けるものです。

2. アバカビル (ABC)/ラミブジン (3TC) からの切り替え後の CSF 免疫活性化の低下

   ａ． これは非常に興味深い発見であり、そのような場合にはより大規模な設定でテストする必要があります。

3. 両群で切り替え後のCSFウイルス量および/またはCSF免疫活性化の減少

   ａ． これはありそうもない結果ですが、マクロファージとミクログリアにおけるテノホビル DP の細胞内濃度の増加が、脳内で進行中の低悪性度の複製を減少させる可能性があることを示唆しています。

4. １つまたは２つのグループにおける切り替え後のＣＳＦ免疫活性化の増加 ａ． これは非常にあり得ない結果です