Tenofovir Alafenamide Fumarate(TAF)가 잔류 척추강내 면역 활성화에 미치는 영향

HIV는 감염 과정 초기에 중추신경계(CNS)를 감염시키고 현저하게 증가된 척수강 내 면역 활성화와 함께 만성 감염을 확립합니다. 현대 항레트로바이러스 치료(ART)는 혈액 및 림프계뿐만 아니라 CNS에서도 HIV를 억제하는 데 효과적입니다. ART 개시 후, 뇌척수액(CSF) 네오프테린과 같은 척수강내 면역 활성화의 마커가 현저하게 감소하지만, 수년간 ART를 받았음에도 불구하고 상당한 수의 환자에서 약간 증가된 상태를 유지합니다. 면역 활성화의 CSF 마커는 신경 손상의 마커와 관련이 있으며 축삭 마커 신경필라멘트 광 단백질(NFL)은 효과적인 ART에도 불구하고 HIV 음성 대조군에 비해 무증상 환자에서 약간 증가하는 것으로 밝혀졌습니다. 이것은 염증과 신경 손상 사이의 연관성을 나타내지만 CNS 내에서 낮은 수준의 면역 활성화의 장기적인 효과는 알려져 있지 않습니다.

CSF 네오프테린은 또한 0.3-20 copies/mL 범위의 초민감성 방법으로 측정할 때 ART 환자의 CSF HIV RNA 수준과 관련이 있어 CNS가 바이러스 저장소 역할을 하고 지속적인 감염이 무증상 CNS 손상을 일으킬 가능성을 강조합니다.

abacavir가 pro-inflammatory로 작용할 수 있다는 몇 가지 징후가 있으며, 이는 abacavir 치료 중 관상 동맥 심장 질환에 대한 제안된 위험 증가에 영향을 줄 수 있는 요인입니다.

테노포비르 알라페나미드 푸마레이트(TAF)는 테노포비르의 새로운 전구약물이며 현재 사용되는 전구약물인 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)와 몇 가지 흥미로운 차이점이 있습니다. TDF와 TAF 모두 활성 약물 테노포비르 디포스페이트(DP)로의 전환이 필요합니다. TDF는 처음에 혈액에서 테노포비르로 전환된 다음 테노포비르가 세포로 흡수됩니다. 림프구, 대식세포 및 일부 다른 세포에서는 DP 형태로 인산화됩니다. 그러나 TAF는 주로 TAF로 림프구와 대식세포에 전달된 다음 세포 내에서 테노포비르로 대사되고 활성 테노포비르 DP로 인산화됩니다. 따라서 테노포비르의 혈장 수준은 TDF보다 TAF에서 훨씬 낮고 테노포비르 DP 수준은 림프구와 대식세포 내에서 훨씬 더 높습니다. 이는 대식세포 및 미세아교세포(조직 대식세포)가 CNS에서 HIV의 주요 표적 세포이기 때문에 큰 관심을 끌고 있습니다.

CNS에서 HIV에 대한 종적 연구는 스웨덴 예테보리에서 30년 이상 진행되어 왔습니다. 피험자는 ART 전과 도중에 임상 후속 조치 및 매년 요추 천자(LP)를 받습니다. 혈액 샘플링은 병렬로 수행됩니다. 연구 프로토콜은 예테보리의 지역 윤리 검토 위원회의 승인을 받았으며 환자는 서면 동의 후 포함됩니다.

이것은 파일럿 연구이며 치료 전환 후 흥미로운 변화를 발견하면 결과에 따라 디자인이 다르고 차이를 입증할 충분한 힘을 가지고 더 큰 연구를 계속하는 것이 아이디어입니다. 그러나 이 연구의 결과는 결과와 상관없이 과학 출판물로 발표될 것입니다.

1. 전환 후 CSF 바이러스 부하 또는 CSF 면역 활성화에 변화가 없습니다.

   ㅏ. 이 결과는 TAF에 의한 CNS의 높은 효과를 안심시킵니다.

2. abacavir(ABC)/lamivudine(3TC)에서 전환 후 CSF 면역 활성화 감소

   ㅏ. 이것은 그러한 경우 더 큰 환경에서 테스트해야 한다는 매우 흥미로운 발견입니다.

3. 두 그룹에서 전환 후 CSF 바이러스 부하 및/또는 CSF 면역 활성화 감소

   ㅏ. 이는 가능성이 희박한 결과이지만 대식세포와 미세아교세포에서 테노포비르 DP의 세포내 농도 증가가 뇌에서 진행 중인 저등급 복제를 감소시킬 수 있음을 의미합니다.

4. 하나 또는 두 개의 그룹에서 전환 후 CSF 면역 활성화 증가 a. 매우 희박한 결과입니다