心血管疾患患者における電子タバコの即時性心血管影響に関する研究 (ECLOPE)

I.はじめに

この研究の目的は、非侵襲的方法により若い患者における電子タバコの急性心血管への影響を評価することでした。

II. 質問の状況と調査の正当性

質問の状態

冠動脈疾患は死亡率の原因であり、毎年約 700 万人が死亡しており、死因の 12.8% を占めています。 心筋梗塞の発生率は年間人口10万人中66人です。 喫煙が主要な独立した心血管リスク因子であり、タバコが年間500万人以上の死亡の原因であることは、現在では間違いなく認識されています。

吸入タバコは、ニコチン、タール誘導体、派生フリーラジカルである一酸化窒素、一酸化炭素などのいくつかの成分を含むため有害です。 心血管系に対する喫煙の急性影響は複雑です。 冠循環への影響は、特に冠状動脈疾患を患っている患者において、冠状動脈内の血流が減少し、心筋虚血を悪化させることが特徴です。 最初のフラッシュは、左心室の収縮機能および拡張機能にも悪影響を及ぼします。 タバコは末梢抵抗を変化させ、アドレナリン作動性カテコールアミンの分泌を促進します。

禁煙は当然ながら公衆衛生上の優先事項ですが、ニコチンには依存性があるため、依然として困難です。 したがって、禁煙支援の代替品がいくつか開発されましたが、その中でも電子タバコは最近の選択肢となり、ますます流行しています。

研究の理論的根拠

電子タバコの安全性はまだ確立されていません。 電子タバコの潜在的な影響をすべて分析せずに、電子タバコの主に急性心血管への影響を従来のタバコの影響と比較した研究はまれに少数しかありません。

電子タバコの煙は主にプロピレングリコールで構成されており、さまざまな濃度のニコチンも含まれています。 プロピレングリコールは電子タバコの充填液として使用されており、子牛への静脈注射後に心停止、ショック、腎動脈と肺動脈の流れの減少を引き起こすにもかかわらず、通常は吸入しても無害であると考えられています。 食品業界では乳化剤または特定の液体アロマの溶媒としても使用されます。 その心臓血管への影響は明らかに人間では研究されていません。

私たちの研究の目的は、電子タバコの急性心臓血管への影響を、簡単で非侵襲的な手段で評価することでした。

Ⅲ．関係人口

資格セクションで定義されます。

IV.研究方法

採用は2015年上半期から予定されています。 患者は、心臓血管の評価のために心拍リズム診察中に募集されます。 最低 20 件の科目を含める予定です。 この募集の第 1 段階の後、対象となる被験者の数を増やすのではなく、存在するかどうかを判断するためにデータ分析が行われます。

心血管評価はベースラインで行われます。以下の内容が含まれます。

1. 病歴の概要、酸素飽和度の測定を伴う一般身体検査（体重、身長）および心血管検査、過去および現在の喫煙の評価（電子タバコ中のニコチン濃度の記録と使用した製品ブランドを含む）
2. 血圧測定
3. 心電図 (ECG)
4. ホルター心電図 10 分

5. 経胸壁心エコー図

   ECG は心拍数、伝導時間、再分極 (特に QT 間隔) を分析します。

   ホルター心電図は心拍数の変動を短時間で調べます。

   心エコー検査 (15) は、 ・心拍出量：大動脈下積分時間速度 ITS の測定 ・左心室の拡張機能：ピーク E 波と僧帽弁輪までの組織ドップラー波の測定。 E波のピーク、減速時間、A波のピーク、E / A比による僧帽弁プロファイル測定。 S波とDのピーク、肺のS/D比を測定

   o 収縮期左心室機能 (LVEF) の評価を伴う左心室の収縮終期および拡張終期容積

   • 右心室の収縮機能：測定波形 S 三尖弁輪および三尖弁輪面収縮期可動域（TAPSE）セクション 4 空洞、SPSP の測定

   最近の研究では、最初の一服の10分後から10回吸った後、血中のニコチン濃度がかなりのレベルに達したことが示されました。 その後、吸入が続く 1 時間の間、この速度は増加します。 実際的な理由から、被験者には通常のペースで 15 分間喫煙してもらいます。

   上記の心臓評価が繰り返されます。 このレビューの所要時間は約 2 時間です。

   バイアスを最小限に抑えるために、ECG、ホルター心電図、および心エコー検査は匿名で保存され、患者の身元と各検査の完了時間（吸入前または後）を知らされていない医師によって遡及的に解釈されます。

   V. データプライバシー

   について書面による情報提供をさせていただきます。 彼女の署名された同意書は収集され、保管されます。

   被験者ごとに、吸入前の検査には識別子が与えられ、吸入後の検査には別の識別子が与えられます。 これらの識別子は、データ入力なしで手書きのシート上で採点されます。

   匿名データはコンピュータ ファイルに入力され、分析を担当する統計学者に送信されます。 個人データの交換は行われません。

   VI.統計分析

   量的変数は、必要に応じて、平均値、標準偏差、最小値と最大値によって表されます。 変数は数値とパーセンテージで表されます。

   統計分析の目的は、タバコの煙の電子吸入前と吸入後の吸入期間から収集された変数に有意な差があるかどうかを決定します。

   VII.警戒

   で。定義

私。有害事象

生物医学的研究を行う準備ができている人に発生するあらゆる望ましくない医学的出来事が、その出来事が研究に関連しているかどうか、または (x) の製品に関連しているかどうかは、この研究の扉となります。

ii.重篤な有害事象 (SAE)

重大なイベントとは次のようなイベントです。

• その進化は致命的です。また
• 研究中の人の生命を危険にさらすもの。また
• 障害、または重大なまたは永続的な障害を引き起こすもの。また
• 入院または入院の長期化を引き起こす。また
• 異常または先天異常を引き起こすもの。また
• その他のイベントは上記の条件を満たしていませんが、検査室の異常を含めて「潜在的に深刻」であると見なすことができます。また
• 研究者の判断による医学的に関連する事象。また
• 前述の状態のいずれかへの進行を防ぐために医療介入が必要な事象。

「生命を脅かす」という用語は、矯正療法や緩和療法の結果に関係なく、有害事象が発生した時点で直ちに生命を脅かすことを意味します。

入院を必要とする特定の状況は、次のような重力基準「入院/入院延長」の範囲内ではありません。

社会的または管理上の理由による入学。プロトコールによって事前に定義された入院。事前の調査で予定されていた医学的または外科的治療のための入院。ある日の病院。

b.有害事象の検出方法と収集

すべての有害事象は、初回訪問時（D0 を含む）から治験終了まで調査、報告、記録、処理、評価する必要があります。 有害事象が収集されます。

• 研究者による臨床的、生物学的、その他の計画的かつ系統的な検査において。
• 参加者による自発的な報告により、有害事象が発生した場合には調査医師に連絡するよう指示されます。

すべての有害事象は、症例報告書の有害事象に関するフォームに記録されます (付録 2 を参照)。 観察された各有害事象は個別に記録されます。 有害事象の強度は次のように決定されます。

• 軽度 (グレード 1): 患者の日常生活に支障はありません。
• 中程度 (グレード 2): 患者の日常活動に中程度の干渉があるが、それでも許容できる。
• 重度 (グレード 3) 患者の日常活動に重大な支障があり、容認できない。
• 生命を脅かす危険性 (グレード 4)。

• 死亡（グレード5）。 すべての有害事象は等級付けされる必要があります。 調査員の責任。

  私。 SAE の宣言

研究者は、各有害事象をその重症度に関連して評価します。 治験責任医師は、治験実施計画書で即時の報告を必要としないと特定されたものを除き、治験中のすべての重篤な有害事象を聞いた日から遅滞なくファックス（01 44 12 31 40）で治験依頼者（CRC GHPSJ）に通知しなければなりません。 この最初の通知は、書面による報告の対象です。必要に応じて、最初の申告から 8 日以内に、追加の報告書または主要な報告書が提出されなければなりません（報告書の付録 3 の申告書）プロトコル）。

研究者は、最良の出来事を文書化する必要があります（関連する陰性結果を含む重篤な出来事を知らせる検査結果または検査報告書のコピー、または入院記録のおかげで、これらの文書を忘れずに作成し、登録番号と患者コードを匿名にすることを忘れないでください）、医学的診断そして重篤な有害事象と研究の間の因果関係。

この声明は、署名と日付が記入された重篤な有害事象報告フォームとともに開発者に送信されます。

治験責任医師は、患者が検査を終了した場合でも、SAE の回復、治験責任医師が許容できるレベルでの安定化、または以前の状態に戻るまで追跡し、01 日にファックスで推進者 (CRC GHPSJ) に通知する必要があります。 44 31 12 月 40 フォーム付き (チェック: モニタリング)。

ii.因果関係の評価

研究者は、研究によって有害事象の因果関係を評価する必要があります。 因果関係は 2 値 (接続されている/接続されていない) です。

iii. 報告期間と有害事象の条件に従った

研究者は、患者の参加から実験手順の終了までに重篤な有害事象を報告する必要があります。

研究者は、たとえ患者が研究から外れても、解決または安定化するまで有害事象を監視する必要があります。

iv.特殊なケース

2.4.1 直ちに宣言されない重篤な事象 この研究への患者の参加に関連する重篤な有害事象はないと予想され、患者の通常のケアに関連することが知られている特定の重篤な有害事象のみが発生する可能性がある限り、これらは報告されません。保健当局に従って即時宣言が必要です。

c.責任推進者

推進者は、2004 年 8 月 9 日の法律に従って、ANSM (フランス保健当局) および CPP (患者保護委員会) に対して次のように宣言します。

• 全ての予期せぬ重篤な副作用は遅滞なく、治験依頼者が気づいた日から遅くとも 7 暦日以内、モニタリングのために 7 日以内、

• 安全性を遅滞なく開発し、遅くとも 7 暦日以内、モニタリングの場合は 7 日以内に開発すること。

• 研究の記念日から60暦日以内に年次安全性報告書を提出すること。

  d.独立した監視委員会の設置

この研究への患者の参加に関連する重篤な有害事象がないと予想される限り、我々は独立した監視委員会を設置したくない。

Ⅷ.資金調達

GHPSJ からの外部資金提供なし。

IX.利益相反

利益相反なし