Tutkimus sähköisen savukkeen välittömistä sydän- ja verisuonivaikutuksista potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia (ECLOPE)

I. Johdanto

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida sähkösavukkeen akuutteja kardiovaskulaarisia vaikutuksia nuorilla potilailla noninvasiivisilla menetelmillä.

II. Kysymyksen tila ja tutkimuksen perustelut

Kysymyksen tila

Sepelvaltimotauti on kuolinsyy, joka aiheuttaa vuosittain noin 7 miljoonaa kuolemaa eli 12,8 % kuolinsyistä. Sydäninfarktin ilmaantuvuus on 66/100 000 asukasta vuodessa. Nyt on epäilemättä tunnustettu, että tupakointi on merkittävä itsenäinen kardiovaskulaarinen riskitekijä ja tupakka aiheuttaa vuosittain yli 5 miljoonaa kuolemaa.

Hengitetty tupakka on haitallista, koska se sisältää useita komponentteja: nikotiinia, tervajohdannaisia, johdettuja vapaita radikaaleja typpioksidia ja hiilimonoksidia. Tupakoinnin akuutit vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään ovat monimutkaiset. Vaikutuksille sepelvaltimoverenkiertoon on ominaista sepelvaltimoiden verenkierron heikkeneminen, erityisesti potilailla, joilla on taustalla oleva sepelvaltimotauti, mikä pahentaa sydänlihaksen iskemiaa. Ensimmäisestä välähdyksestä lähtien sillä on myös haitallinen vaikutus vasemman kammion systoliseen ja diastoliseen toimintaan. Tupakka muuttaa perifeeristä vastustuskykyä ja edistää adrenergisten katekoliamiinien eritystä.

Tupakoinnin lopettaminen on luonnollisesti kansanterveyden prioriteetti, mutta se on edelleen vaikeaa nikotiinin riippuvuutta aiheuttavan luonteen vuoksi. Siten vieroitusavulle kehitettiin useita korvikkeita, joiden joukossa sähkösavuke on uusi vaihtoehto, yhä muodissa.

Tutkimuksen perustelut

Sähkösavukkeen turvallisuutta ei ole vielä varmistettu. On olemassa vain harvinainen pieni määrä tutkimuksia, joissa verrataan enimmäkseen sähkösavukkeen akuutteja kardiovaskulaarisia vaikutuksia perinteisen savukkeen vaikutuksiin analysoimatta kaikkia sähkösavukkeen mahdollisia seurauksia.

Sähkösavukkeen savu koostuu pääasiassa propyleeniglykolista, jossa on myös nikotiinia eri pitoisuuksina. Propyleeniglykolia käytetään sähkösavukkeiden täyttönesteenä, ja sitä pidetään yleensä vaarattomana hengitettynä, vaikka se on aiheuttanut asystoliaa, sokkia ja heikentynyttä munuaisten ja keuhkojen valtimovirtausta suonensisäisen injektion jälkeen vasikoille. Elintarviketeollisuus käyttää sitä myös emulgaattorina tai liuottimena tietyille nestemäisille aromeille. Sen kardiovaskulaarisia vaikutuksia ei selvästikään ole tutkittu ihmisillä.

Tutkimuksemme tarkoituksena oli arvioida sähkösavukkeen akuutteja kardiovaskulaarisia vaikutuksia yksinkertaisilla, ei-invasiivisilla tavoilla.

III. väestöstä

Määritelty kelpoisuusosiossa.

IV. Tutkimusmetodologia

Rekrytointia odotetaan vuoden 2015 ensimmäisestä puoliskosta. Potilaat rekrytoidaan Sydämen rytmikonsultaatioon kardiovaskulaarista arviointia varten. Suunnittelemme mukaan vähintään 20 aihetta. Tämän ensimmäisen rekrytointivaiheen jälkeen data-analyysi suoritetaan sen määrittämiseksi, onko mukana otettavien koehenkilöiden lukumäärän lisäämisen sijaan.

Sydän- ja verisuoniarviointi suoritetaan lähtötilanteessa, mukaan lukien:

1. Kokoelma historiasta, yleinen fyysinen tutkimus (paino, pituus) ja sydän- ja verisuonitutkimukset happisaturaatiomittauksella, arvio aiemmasta ja nykyisestä tupakoinnista (ja dokumentaatio sähkösavukkeen nikotiinipitoisuudesta ja käytetystä tuotemerkistä)
2. verenpaineen mittaus
3. Elektrokardiogrammi (EKG)
4. Holter-EKG 10 minuuttia

5. Transtorakaalinen kaikukuvaus

   EKG analysoi sykkeen, johtumisajan ja repolarisaation (erityisesti QT-ajan).

   Holter-EKG tutkii sykkeen vaihtelua lyhyessä ajassa.

   Ekokardiografialla (15) arvioidaan o sydämen minuuttitilavuus: subaortan mittaus Integraaliaikanopeuden ITS o vasemman kammion diastolinen toiminta: huippu E-aallon mittaus ja kudoksen Doppler-aallon mitraalirenkaaseen; mitraaliprofiilin mittaus E-aallon huipun, hidastusajan, A-aallon huipun ja E/A-suhteen kanssa; mittaamalla S-aallon ja D-huiput, keuhkojen S/D-suhde

   o vasemman kammion loppusystolinen ja loppudiastolinen tilavuus sekä systolisen vasemman kammion toiminnan arviointi (LVEF)

   • oikean kammion systolinen toiminta: mittausaalto S tricuspid annulus ja tricuspid annulaar plane systolic excursion (TAPSE) osa 4 ontelot, mittaus SPSP

   Äskettäinen tutkimus osoitti, että merkittävä nikotiinitaso veressä saavutettiin 10 hengityksen jälkeen heti 10. minuutista ensimmäisen hengityksen jälkeen. Tämä nopeus kasvaa sitten tunnin ajan, kun sisäänhengitys jatkuu. Käytännön syistä pyydämme tutkittavia tupakoimaan 15 minuuttia normaaliin tahtiin.

   Yllä kuvatut sydämen arvioinnit toistetaan. Tämän tarkastelun kesto on noin kaksi tuntia.

   Virheen minimoimiseksi EKG, Holter-EKG ja kaikukardiografia tallennetaan anonyymisti, ja lääkäri, joka on sokeutunut potilaan henkilöllisyydestä ja valmistumisajasta (ennen tai jälkeen inhalaation) jokaisessa tutkimuksessa, tulkitsee ne takautuvasti.

   V. Tietosuoja

   Asiasta tiedotetaan kirjallisesti. Hänen allekirjoittamansa suostumuksensa kerätään ja tallennetaan.

   Jokaiselle aiheelle annetaan tunniste kokeille ennen inhalaatiota ja toinen tunniste inhalaation jälkeisille kokeille. Nämä tunnisteet arvostellaan käsinkirjoitetulle arkille ilman tietojen syöttämistä.

   Anonyymit tiedot syötetään sitten tietokonetiedostoon, joka lähetetään analyysistä vastaavalle tilastotieteilijälle. Henkilötietoja ei vaihdeta.

   VI. Tilastollinen analyysi

   Kvantitatiiviset muuttujat ilmaistaan ​​niiden keskiarvolla, keskihajonnalla sekä niiden minimi- ja maksimiarvoilla tarpeen mukaan. Muuttujat ilmaistaan ​​numeroina ja prosentteina.

   Tilastollisen analyysin tarkoituksena on selvittää, onko tupakansavun elektroniikkajaksolta ennen sisäänhengitystä ja sen jälkeen kerätyissä muuttujissa merkittävää eroa.

   VII. Valppaus

   klo. määritelmät

i. haitallinen Tapahtuma

Mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu henkilössä, joka on valmis biolääketieteelliseen tutkimukseen, että tämä tapahtuma liittyy tai ei tutkimukseen tai (x) tuotteisiin on tämän tutkimuksen ovi.

ii. Vakava haittatapahtuma (SAE)

Vakava tapahtuma on tapahtuma:

• jonka kehitys on kohtalokasta; tai
• joka vaarantaa tutkimuksen kohteena olevan henkilön hengen; tai
• joka aiheuttaa vamman tai merkittävän tai pysyvän vamman; tai
• Sairaalahoidon aiheuttaminen tai sairaalahoidon pidentäminen; tai
• mikä johtaa poikkeavuuteen tai synnynnäiseen epämuodostukseen; tai
• Mikä tahansa muu tapahtuma ei täytä yllä lueteltuja vaatimuksia, mutta sitä voidaan pitää "mahdollisesti vakavana", mukaan lukien jotkin laboratoriopoikkeamat; tai
• lääketieteellisesti merkityksellinen tapahtuma tutkijan arvion mukaan; tai
• Tapahtumat, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä etenemisen estämiseksi johonkin edellä mainituista tiloista.

Termi "henkeä uhkaava" on varattu välittömälle hengenvaaralliselle haittatapahtuman aikaan riippumatta korjaavan tai palliatiivisen hoidon seurauksista.

Tietyt sairaalahoitoa vaativat olosuhteet eivät ole vakavuusstandardin "sairaala-/sairaalahoidon laajennus" sisällä, kuten:

pääsy sosiaalisista tai hallinnollisista syistä; protokollan ennalta määrätty sairaalahoito; sairaalahoito lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa varten suunniteltua edeltävää tutkimusta varten; ohimenevä päiväsairaala.

b. havaitsemismenetelmät ja haittatapahtumien kerääminen

Kaikki haittatapahtumat tulee tutkia, raportoida ja kirjata, käsitellä ja arvioida ensimmäisellä käynnillä (mukaan lukien D0) tutkimuksen loppuun asti, kunnes ne ratkeavat. Haittatapahtumat kerätään:

• Kliinisissä, biologisissa ja muissa tutkijan suunnittelemissa ja systemaattisissa tutkimuksissa;
• Osallistujien spontaanilla ilmoituksella, ja heitä kehotetaan ottamaan yhteyttä tutkivaan lääkäriin haittatapahtumien sattuessa.

Kaikki haittatapahtumat kirjataan tapausraporttilomakkeen haittatapahtumia koskeville lomakkeille (katso liite 2). Jokainen havaittu haittatapahtuma kirjataan erikseen. Haitallisten tapahtumien voimakkuus määritetään seuraavasti:

• Lievä (aste 1): ei häiritse potilaan päivittäistä toimintaa;
• Kohtalainen (aste 2): Kohtalainen häiriö potilaan päivittäisiin toimiin, mutta silti hyväksyttävä;
• Vakava (aste 3) häiritsee merkittävästi potilaan päivittäistä toimintaa ja ei ole hyväksyttävää;
• Hengenvaarallinen uhka (luokka 4);

• Kuolema (luokka 5). Kaikki haittatapahtumat on luokiteltava. Tutkijan velvollisuudet.

  i. SAE:n ilmoitus

Tutkija arvioi jokaisen haittatapahtuman suhteessa sen vakavuusasteeseen. Tutkijan tulee ilmoittaa faksilla (01 44 12 31 40) toimeksiantajalle (CRC GHPSJ) viipymättä sen päivän jälkeen, kun hän kuuli tutkimuksen kaikista vakavista haittatapahtumista, lukuun ottamatta niitä, jotka on protokollassa yksilöity sellaisiksi, jotka eivät vaadi välitöntä ilmoitusta. Tästä alustavasta ilmoituksesta on laadittava kirjallinen raportti, jota on tarvittaessa seurattava yksi tai raportti(t) Lisäkirjoitus(t) Pää(t) 8 päivän kuluessa ensimmäisestä ilmoituksesta (ilmoituslomake liitteessä 3) pöytäkirja).

Tutkijan on dokumentoitava paras tapahtuma (kiitos kopiot laboratoriotuloksista tai tutkimusraporteista tai sairaalahoitokertomuksista, joissa kerrotaan vakavasta tapahtumasta, mukaan lukien asiaankuuluvat negatiiviset tulokset, unohtamatta tehdä nämä asiakirjat ja anonyymisti rekisteröidä numero ja potilaan koodi), lääketieteellinen diagnoosi ja syy-yhteys vakavien haittatapahtumien ja tutkimuksen välillä.

Lausunto lähetetään kehittäjälle allekirjoitettuna ja päivättynä vakavien haittatapahtumien ilmoituslomakkeella.

Tutkijan tulee seurata SAE-potilasta sen ratkaisemiseen, vakiintumiseen tutkijan hyväksymälle tasolle tai palaamiseen edelliseen tilaan, vaikka potilas olisi poissa testistä, ja ilmoittaa asiasta promoottorille (CRC GHPSJ) faksilla 01. 44 31. joulukuuta 40 lomakkeella (tarkista: seuranta).

ii. Syy-seuraussuhteen arviointi

Tutkijan tulee arvioida haittatapahtumien syy-yhteys tutkimuksella. Syy-yhteys on binaarinen (yhdistetty / ei yhdistetty).

iii. Raportointikauden ja noudatti haittatapahtumien ehtoja

Tutkijan tulee raportoida vakavista haittatapahtumista potilaan sisällyttämisestä koemenettelyn loppuun asti.

Tutkijan tulee seurata haittatapahtumia, kunnes ne paranevat tai stabiloituvat, vaikka potilas olisi poissa tutkimuksesta.

iv. Erikoistapaukset

2.4.1 Vakavia tapahtumia, joita ei ilmoiteta välittömästi Siltä osin kuin on odotettavissa, ettei potilaiden tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvää vakavaa haittatapahtumaa voi ilmetä ja että vain tiettyjä vakavia haittatapahtumia, joiden tiedetään liittyvän potilaan tavanomaiseen hoitoon, ei odoteta tapahtuvan. vaatia välitöntä ilmoitusta terveysviranomaisten mukaisesti.

c. Vastuut promoottori

Järjestäjä ilmoittaa ANSM:lle (Ranskan terveysviranomaisille) ja CPP:lle (potilassuojelukomitea) 9. elokuuta 2004 annetun lain mukaisesti:

• kaikki odottamattomat vakavat haittavaikutukset viipymättä ja viimeistään seitsemän kalenteripäivän kuluessa päivästä, jona toimeksiantaja sai tiedon, ja 7 päivän kuluessa seurantaa varten,

• kehitystä viipymättä ja viimeistään 7 kalenteripäivän kuluessa ja 7 päivän kuluessa seurantaa varten,

• vuosittaiset turvallisuusselvitykset 60 kalenteripäivän kuluessa tutkimuksen vuosipäivästä.

  d. Riippumattoman valvontakomitean perustaminen

Siltä osin kuin ei odoteta olevan vakavia haittavaikutuksia potilaiden osallistumisesta tähän tutkimukseen, emme halua perustaa riippumatonta seurantakomiteaa.

VIII. Rahoitus

Ei ulkoista rahoitusta GHPSJ.

IX. Eturistiriidat

Ei eturistiriitaa