Undersøgelse af de umiddelbare kardiovaskulære virkninger af elektronisk cigaret hos personer med hjerte-kar-sygdomme (ECLOPE)

I. Introduktion

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere de akutte kardiovaskulære effekter af elektronisk cigaret hos unge patienter ved hjælp af ikke-invasive metoder.

II. Status for spørgsmålet og begrundelse for undersøgelsen

Spørgsmålets tilstand

Koronararteriesygdom er dødsårsagen, ansvarlig for omkring 7 millioner dødsfald hvert år, eller 12,8% af dødsårsagerne. Myokardieinfarkt har en forekomst på 66/100.000 indbyggere om året. Det er nu utvivlsomt anerkendt, at rygning er en vigtig uafhængig kardiovaskulær risikofaktor, og tobak er ansvarlig for over 5 millioner dødsfald om året.

Inhaleret tobak er skadeligt, fordi det indeholder flere komponenter: nikotin, tjærederivater, afledte frie radikaler nitrogenoxid og kulilte. De akutte virkninger af rygning på det kardiovaskulære system er komplekse. Virkningerne på koronarkredsløbet er karakteriseret ved nedsat blodgennemstrømning intrakoronar, især hos patienter med underliggende koronararteriesygdom, hvilket forværrer myokardieiskæmi. Der er også en skadelig effekt på den systoliske og diastoliske funktion af venstre ventrikel, fra de første blink. Tobak ændrer perifer modstand og fremmer udskillelsen af ​​adrenerge katekolaminer.

Rygestop er naturligvis en folkesundhedsprioritet, men det er stadig vanskeligt på grund af nikotinets vanedannende karakter. Således blev der udviklet adskillige erstatninger for ophørshjælpen, blandt dem den elektroniske cigaret er en nyere mulighed, mere og mere moderne.

Studiets begrundelse

Sikkerheden af ​​den elektroniske cigaret er ikke fastlagt endnu. Der er kun et sjældent lille antal undersøgelser, der sammenligner for det meste akutte kardiovaskulære effekter af elektronisk cigaret med dem af den konventionelle cigaret uden at analysere alle de potentielle konsekvenser af den elektroniske cigaret.

Røgen fra den elektroniske cigaret er hovedsageligt sammensat af propylenglykol, også med nikotin i varierende koncentrationer. Propylenglycol bruges som påfyldningsvæske i elektroniske cigaretter og anses normalt for harmløs ved indånding, på trods af at det har været årsag til asystoli, shock og nedsat renal og pulmonal arteriel flow efter intravenøs injektion i kalve. Det bruges også af fødevareindustrien som emulgator eller som opløsningsmiddel til visse flydende aromaer. Dets kardiovaskulære virkninger er tydeligvis ikke blevet undersøgt hos mennesker.

Interessen for vores undersøgelse var at evaluere de akutte kardiovaskulære virkninger af elektronisk cigaret med enkle, ikke-invasive midler.

III. berørt befolkning

Defineret i berettigelsessektionen.

IV. Studiemetode

Ansættelse forventes fra 1. halvår 2015. Patienter vil blive rekrutteret under hjerterytmekonsultationen til en kardiovaskulær evaluering. Vi planlægger at inkludere minimum 20 fag. Efter denne første fase af rekruttering vil der blive gennemført dataanalyse for at afgøre, om der i stedet for at øge antallet af emner, der skal inkluderes.

En kardiovaskulær evaluering vil blive udført ved baseline, herunder:

1. Et kompendium over historie, en generel fysisk undersøgelse (vægt, højde) og kardiovaskulær med måling af iltmætning, en vurdering af tidligere og nuværende rygning (med dokumentation for koncentrationen af ​​nikotin i den elektroniske cigaret og det anvendte produktmærke)
2. måling af blodtryk
3. Et elektrokardiogram (EKG)
4. Et Holter-EKG 10 minutter

5. Et transthorax ekkokardiogram

   EKG'et vil analysere hjertefrekvens, ledningstid og repolarisering (navnlig QT-interval).

   Holter-EKG'et vil studere hjertefrekvensvariabiliteten på kort tid.

   Ekkokardiografi (15) vil vurdere o hjerteoutput: måling af sub aorta Integral tidshastighed ITS o diastolisk funktion af venstre ventrikel: måling af peak E-bølge 'og bølgen i vævs Doppler til mitralannulus; mitralprofilmåling med toppen af ​​E-bølgen, decelerationstiden, toppen af ​​A-bølgen og E/A-forholdet; måling af toppene af S-bølgen og D, pulmonal S/D-forhold

   o slutsystolisk og slutdiastolisk volumen af ​​venstre ventrikel med vurdering af systolisk venstre ventrikelfunktion (LVEF)

   • systolisk funktion af højre ventrikel: målebølgen S tricuspid annulus og tricuspid ringform systolisk ekskursion (TAPSE) sektion 4 hulrum, måling af SPSP

   En nylig undersøgelse viste, at et signifikant niveau af nikotin i blodet blev nået efter 10 pust lige fra det 10. minut efter det første sug. Denne hastighed vokser derefter i en time, når inhalationen fortsætter. Af praktiske årsager vil vi bede forsøgspersonerne om at ryge i 15 minutter i deres sædvanlige tempo.

   Hjerteevalueringer beskrevet ovenfor vil blive gentaget. Varigheden af ​​denne anmeldelse er omkring to timer.

   For at minimere bias vil EKG, Holter-EKG og ekkokardiografi blive opbevaret anonymt og fortolket retrospektivt af en læge, der er blindet for patientens identitet og tidspunkt for afslutning (før eller efter inhalation) for hver undersøgelse.

   V. Databeskyttelse

   Der vil blive givet skriftlig information vedr. Hendes underskrevne samtykke vil blive indsamlet og opbevaret.

   For hvert emne vil der blive givet en identifikator for undersøgelser før inhalation, og en anden identifikator vil blive givet til undersøgelserne efter inhalation. Disse identifikatorer vil blive klassificeret på et håndskrevet ark uden dataindtastning.

   De anonyme data vil derefter blive lagt ind på en computerfil, som sendes til den statistiker, der står for analysen. Der vil ikke være nogen udveksling af personoplysninger.

   VI. Statistisk analyse

   Kvantitative variabler udtrykkes ved deres middelværdi, standardafvigelser, deres minimums- og maksimumværdier efter behov. Variablerne vil blive udtrykt i tal og procenter.

   Formålet med statistisk analyse vil afgøre, om der er en signifikant forskel på variablerne indsamlet fra før og efter inhalation af inhalation af cigaretrøg elektronisk periode.

   VII. årvågenhed

   på. definitioner

jeg. uønsket hændelse

Enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en person, der er klar til at biomedicinsk forskning, at denne hændelse er relateret eller ikke til forskning eller (x) produkt(er) på (s) er (er) døren til denne forskning.

ii. Alvorlig bivirkning (SAE)

En alvorlig begivenhed er en begivenhed:

• Hvis udviklingen er fatal; eller
• Hvilket bringer livet i fare for den person, der gennemgår forskning; eller
• Som forårsager et handicap eller et betydeligt eller varigt handicap; eller
• Forårsage indlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse; eller
• Hvilket resulterer i en abnormitet eller fødselsdefekt; eller
• Enhver anden hændelse opfylder ikke ovenstående kvalifikationer, men kan betragtes som "potentielt alvorlig" inklusive nogle laboratorieabnormiteter; eller
• Medicinsk relevant begivenhed efter efterforskerens vurdering; eller
• Hændelser, der kræver medicinsk intervention for at forhindre progression til en af ​​de førnævnte tilstande.

Udtrykket "livstruende" er forbeholdt umiddelbar livstruende på tidspunktet for den uønskede hændelse, uanset konsekvenserne af korrigerende eller palliativ terapi.

Visse omstændigheder, der kræver hospitalsindlæggelse, er ikke inden for tyngdekraftsstandarden "indlæggelse/indlæggelsesforlængelse" som:

optagelse af sociale eller administrative årsager; hospitalsindlæggelse foruddefineret af protokollen; hospitalsindlæggelse til medicinsk eller kirurgisk behandling planlagt forudgående forskning; forbipasserende daghospital.

b. påvisningsmetoder og indsamling af uønskede hændelser

Alle uønskede hændelser bør undersøges, rapporteres og registreres, behandles og evalueres ved det første besøg (inkl. D0) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, indtil de er løst. Uønskede hændelser indsamles:

• Ved klinisk, biologisk og anden planlagt og systematisk undersøgelse af investigator;
• Ved spontan indberetning fra deltagerne, som vil blive instrueret i at kontakte den undersøgende læge i tilfælde af uønskede hændelser.

Alle uønskede hændelser vil blive registreret på skemaer om uønskede hændelser i sagsrapportformularen (se bilag 2). Hver observeret uønskede hændelse vil blive registreret individuelt. Intensiteten af ​​uønskede hændelser bestemmes som følger:

• Mild (grad 1): ingen forstyrrelse af patientens daglige aktivitet;
• Moderat (grad 2): Moderat forstyrrelse af patientens daglige aktiviteter, men stadig acceptabelt;
• Alvorlig (grad 3) betydelig interferens på patientens daglige aktivitet og uacceptabel;
• Trussel om livstruende (grad 4);

• Død (5. klasse). Alle uønskede hændelser skal gradueres. Efterforskerens ansvar.

  jeg. Erklæring om SAE

Investigatoren vurderer hver uønsket hændelse i forhold til dens sværhedsgrad. Efterforskeren skal meddele pr. fax (01 44 12 31 40) til sponsoren (CRC GHPSJ) uden forsinkelse efter den dag, han hørte, alle alvorlige uønskede hændelser i forsøget, undtagen dem, der er identificeret i protokollen som ikke kræver øjeblikkelig rapportering. Denne indledende meddelelse er genstand for en skriftlig rapport skal om nødvendigt efterfølges af en eller rapporten(e) Yderligere(r) skriftlig(e) Hoved(er) inden for 8 dage efter den første erklæring (erklæringsformular i bilag 3 i protokol).

Investigator skal dokumentere den bedste hændelse (takket være kopier af laboratorieresultater eller rapporter om undersøgelser eller hospitalsindlæggelsesregnskaber, der informerer om den alvorlige hændelse, herunder relevante negative resultater, ikke at glemme at gøre disse dokumenter og anonyme til registernummer og patientens kode), medicinsk diagnose og en årsagssammenhæng mellem alvorlige bivirkninger og forskning.

Erklæringen sendes til udvikleren med indberetningsskemaet for alvorlige uønskede hændelser underskrevet og dateret.

Investigatoren bør følge patienten med en SAE til dens opløsning, stabilisering på et niveau, der anses for acceptabelt af investigator eller vende tilbage til den tidligere tilstand, selvom patienten er ude af testen og informere promotoren (CRC GHPSJ) pr. fax den 01. 44 31. december 40 med skemaet (tjek: overvågning).

ii. Vurdering af kausalitet

Investigatoren bør vurdere kausaliteten af ​​uønskede hændelser med forskning. Årsagssammenhængen er binær (forbundet / ikke forbundet).

iii. Rapporteringsperiode og fulgte vilkårene for uønskede hændelser

Investigatoren bør rapportere alvorlige uønskede hændelser fra inklusion af patienten til afslutningen af ​​den eksperimentelle procedure.

Investigatoren bør overvåge bivirkninger indtil opløsning eller stabilisering, selvom patienten er ude af undersøgelsen.

iv. Særlige tilfælde

2.4.1 Alvorlige hændelser oplyses ikke umiddelbart I det omfang det forventes, at der ikke er nogen alvorlig bivirkning relateret til patienters deltagelse i denne undersøgelse, og at der kun kan opstå visse alvorlige hændelser, der vides at være forbundet med patientens sædvanlige pleje, vil disse derfor ikke kræve øjeblikkelig erklæring i overensstemmelse med sundhedsmyndighederne.

c. Ansvarspromotor

Arrangøren vil over for ANSM (franske sundhedsmyndigheder) og CPP (patientbeskyttelseskomiteen) erklære i overensstemmelse med loven af ​​9. august 2004:

• alle uventede alvorlige bivirkninger uden forsinkelse og senest inden for syv kalenderdage fra den dag, hvor sponsor bliver opmærksom på, og inden for 7 dage til overvågning,

• udvikling uden forsinkelse sikkerhed og senest inden for 7 kalenderdage og inden for 7 dage til overvågning,

• årlige sikkerhedsrapporter inden for 60 kalenderdage efter årsdagen for undersøgelsen.

  d. Etablering af et uafhængigt tilsynsudvalg

I det omfang det forventes, at der ikke er nogen alvorlig uønsket hændelse relateret til patienters deltagelse i denne undersøgelse, ønsker vi ikke at etablere en uafhængig overvågningskomité.

VIII. Finansiering

Ingen ekstern finansiering GHPSJ.

IX. Interessekonflikt

Ingen interessekonflikt