Untersuchung der unmittelbaren kardiovaskulären Auswirkungen elektronischer Zigaretten bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ECLOPE)

I. Einleitung

Ziel dieser Studie war es, die akuten kardiovaskulären Auswirkungen der elektronischen Zigarette bei jungen Patienten durch nicht-invasive Methoden zu bewerten.

II. Stand der Frage und Begründung der Forschung

Stand der Frage

Die koronare Herzkrankheit ist die Todesursache, die jedes Jahr für rund 7 Millionen Todesfälle oder 12,8 % der Todesursachen verantwortlich ist. Ein Myokardinfarkt tritt bei 66/100.000 Einwohnern pro Jahr auf. Es ist mittlerweile zweifellos anerkannt, dass Rauchen ein wichtiger unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor ist und Tabak für über 5 Millionen Todesfälle pro Jahr verantwortlich ist.

Inhalierter Tabak ist schädlich, da er mehrere Bestandteile enthält: Nikotin, Teerderivate, abgeleitete freie Radikale, Stickoxid und Kohlenmonoxid. Die akuten Auswirkungen des Rauchens auf das Herz-Kreislauf-System sind komplex. Die Auswirkungen auf den Koronarkreislauf sind durch eine verringerte intrakoronare Durchblutung gekennzeichnet, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegender koronarer Herzkrankheit, was zu einer Verschlimmerung der Myokardischämie führt. Auch die systolische und diastolische Funktion des linken Ventrikels wird ab den ersten Ausbrüchen beeinträchtigt. Tabak verändert den peripheren Widerstand und fördert die Sekretion adrenerger Katecholamine.

Die Raucherentwöhnung hat für die öffentliche Gesundheit natürlich Priorität, bleibt jedoch aufgrund der Suchtwirkung von Nikotin schwierig. So wurden mehrere Ersatzstoffe für die Entwöhnungshilfe entwickelt, darunter die elektronische Zigarette, eine neue Option, die immer mehr in Mode kommt.

Studienbegründung

Die Sicherheit der elektronischen Zigarette ist noch nicht erwiesen. Es gibt nur wenige Studien, die die meist akuten kardiovaskulären Auswirkungen der elektronischen Zigarette mit denen der herkömmlichen Zigarette vergleichen, ohne alle möglichen Folgen der elektronischen Zigarette zu analysieren.

Der Rauch der elektronischen Zigarette besteht hauptsächlich aus Propylenglykol, außerdem mit Nikotin in unterschiedlichen Konzentrationen. Propylenglykol wird als Füllflüssigkeit für elektronische Zigaretten verwendet und gilt bei Inhalation normalerweise als harmlos, obwohl es nach intravenöser Injektion bei Kälbern zu Asystolie, Schock und vermindertem Nieren- und Lungenarterienfluss geführt hat. Auch in der Lebensmittelindustrie wird es als Emulgator oder als Lösungsmittel für bestimmte flüssige Aromen eingesetzt. Seine kardiovaskulären Auswirkungen wurden beim Menschen offensichtlich nicht untersucht.

Das Interesse unserer Studie bestand darin, die akuten kardiovaskulären Auswirkungen der elektronischen Zigarette mit einfachen, nicht-invasiven Mitteln zu bewerten.

III. betroffene Bevölkerung

Definiert im Abschnitt „Berechtigung“.

IV. Studienmethodik

Die Einstellung neuer Mitarbeiter wird ab dem ersten Halbjahr 2015 erwartet. Patienten werden während der Herzrhythmus-Beratung für eine kardiovaskuläre Untersuchung rekrutiert. Wir planen, mindestens 20 Fächer einzubeziehen. Nach dieser ersten Rekrutierungsphase wird eine Datenanalyse durchgeführt, um festzustellen, ob die Anzahl der einzubeziehenden Probanden erhöht werden soll.

Zu Studienbeginn wird eine kardiovaskuläre Untersuchung durchgeführt, die Folgendes umfasst:

1. Ein Kompendium der Anamnese, eine allgemeine körperliche Untersuchung (Gewicht, Größe) und Herz-Kreislauf mit Messung der Sauerstoffsättigung, eine Beurteilung des vergangenen und aktuellen Rauchens (mit Dokumentation der Nikotinkonzentration in der elektronischen Zigarette und der verwendeten Produktmarke)
2. Messung des Blutdrucks
3. Ein Elektrokardiogramm (EKG)
4. Ein Holter-EKG 10 Minuten

5. Ein transthorakales Echokardiogramm

   Das EKG analysiert die Herzfrequenz, die Erregungsleitungszeit und die Repolarisation (insbesondere das QT-Intervall).

   Das Holter-EKG untersucht die Herzfrequenzvariabilität in kurzer Zeit.

   Mit der Echokardiographie (15) wird o das Herzzeitvolumen beurteilt: Messung der subaortalen Integralzeitgeschwindigkeit ITS o diastolische Funktion des linken Ventrikels: Messung der Peak-E-Welle und der Welle im Gewebe-Doppler zum Mitralanulus; Messung des Mitralprofils mit dem Höhepunkt der E-Welle, der Verzögerungszeit, dem Höhepunkt der A-Welle und dem E/A-Verhältnis; Messung der Spitzenwerte der S-Welle und D, Lungen-S/D-Verhältnis

   o Endsystolisches und enddiastolisches Volumen des linken Ventrikels mit Beurteilung der systolischen linksventrikulären Funktion (LVEF)

   • Systolische Funktion des rechten Ventrikels: die Messwelle S Trikuspidalring und Trikuspidalringebene systolische Exkursion (TAPSE) Abschnitt 4 Hohlräume, Messung SPSP

   Eine aktuelle Studie zeigte, dass nach 10 Zügen bereits ab der 10. Minute nach dem ersten Zug ein signifikanter Nikotinspiegel im Blut erreicht wurde. Diese Rate erhöht sich dann eine Stunde lang, wenn die Inhalation fortgesetzt wird. Aus praktischen Gründen bitten wir die Probanden, 15 Minuten lang in ihrem gewohnten Tempo zu rauchen.

   Die oben beschriebenen Herzuntersuchungen werden wiederholt. Die Dauer dieser Rezension beträgt etwa zwei Stunden.

   Um Verzerrungen zu minimieren, werden EKG, Holter-EKG und Echokardiographie anonym gespeichert und retrospektiv von einem Arzt interpretiert, der für jede Untersuchung keine Kenntnis von der Identität des Patienten und dem Zeitpunkt der Durchführung (vor oder nach der Inhalation) hat.

   V. Datenschutz

   Darüber wird schriftlich informiert. Ihre unterschriebene Einwilligung wird erhoben und gespeichert.

   Für jedes Fach wird eine Kennung für Untersuchungen vor der Inhalation und eine weitere Kennung für die Untersuchungen nach der Inhalation vergeben. Diese Kennungen werden auf einem handschriftlichen Blatt ohne Dateneingabe bewertet.

   Die anonymen Daten werden dann in eine Computerdatei eingegeben, die an den für die Analyse zuständigen Statistiker gesendet wird. Es findet kein Austausch personenbezogener Daten statt.

   VI. statistische Analyse

   Quantitative Variablen werden durch ihren Mittelwert, ihre Standardabweichungen sowie gegebenenfalls ihre Minimal- und Maximalwerte ausgedrückt. Die Variablen werden in Zahlen und Prozentsätzen ausgedrückt.

   Der Zweck der statistischen Analyse besteht darin, festzustellen, ob ein signifikanter Unterschied zwischen den Variablen besteht, die vor und nach der Inhalation des elektronischen Zigarettenrauchs erfasst wurden.

   VII. Wachsamkeit

   bei. Definitionen

ich. unerwünschtes Ereignis

Jedes unvorhergesehene medizinische Ereignis, das bei einer Person auftritt, die bereit ist, biomedizinische Forschung durchzuführen, ob dieses Ereignis mit Forschung oder (x) Produkt(en) auf dem/den (n) zusammenhängt oder nicht, ist (s) Tür dieser Forschung.

ii. Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE)

Ein ernstes Ereignis ist ein Ereignis:

• Deren Entwicklung ist fatal; oder
• Was das Leben der forschenden Person gefährdet; oder
• Was zu einer Behinderung oder einer erheblichen oder dauerhaften Behinderung führt; oder
• Verursacht einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts; oder
• Was zu einer Anomalie oder einem Geburtsfehler führt; oder
• Jedes andere Ereignis erfüllt nicht die oben aufgeführten Kriterien, kann aber als „potenziell schwerwiegend“ angesehen werden, einschließlich einiger Laboranomalien; oder
• Medizinisch relevantes Ereignis nach Einschätzung des Prüfarztes; oder
• Ereignisse, die einen medizinischen Eingriff erfordern, um das Fortschreiten in einen der oben genannten Zustände zu verhindern.

Der Begriff „lebensbedrohlich“ bezieht sich auf unmittelbar lebensbedrohliche Ereignisse zum Zeitpunkt des Auftretens des unerwünschten Ereignisses, unabhängig von den Folgen einer korrigierenden oder palliativen Therapie.

Bestimmte Umstände, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, fallen nicht unter den Schwerkraftstandard „Verlängerung stationärer Aufenthalt/Krankenhausaufenthalt“, wie zum Beispiel:

Zulassung aus sozialen oder administrativen Gründen; durch das Protokoll vordefinierter Krankenhausaufenthalt; Krankenhausaufenthalt wegen geplanter medizinischer oder chirurgischer Behandlung vor der Forschung; vorübergehende Tagesklinik.

B. Erkennungsmethoden und Erfassung unerwünschter Ereignisse

Alle unerwünschten Ereignisse sollten vom ersten Besuch (Einschluss D0) bis zum Ende der Studie bis zu ihrem Abklingen untersucht, gemeldet und aufgezeichnet, verarbeitet und ausgewertet werden. Unerwünschte Ereignisse werden erfasst:

• Bei klinischen, biologischen und anderen geplanten und systematischen Untersuchungen durch den Prüfer;
• Durch spontane Meldung durch die Teilnehmer, die angewiesen werden, sich bei unerwünschten Ereignissen an den untersuchenden Arzt zu wenden.

Alle unerwünschten Ereignisse werden auf Formularen zu unerwünschten Ereignissen im Fallberichtsformular aufgezeichnet (siehe Anhang 2). Jedes beobachtete unerwünschte Ereignis wird einzeln aufgezeichnet. Die Intensität unerwünschter Ereignisse wird wie folgt bestimmt:

• Leicht (Grad 1): keine Beeinträchtigung der täglichen Aktivität des Patienten;
• Mäßig (Grad 2): Mäßige Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten des Patienten, aber immer noch akzeptabel;
• Schwere (Grad 3) erhebliche Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten des Patienten und inakzeptabel;
• Lebensbedrohlich (Grad 4);

• Tod (Klasse 5). Alle unerwünschten Ereignisse müssen bewertet werden. Verantwortlichkeiten des Ermittlers.

  ich. Erklärung der SAEs

Der Prüfer bewertet jedes unerwünschte Ereignis im Hinblick auf seinen Schweregrad. Der Prüfer muss den Sponsor (CRC GHPSJ) unverzüglich nach dem Tag, an dem er davon gehört hat, per Fax (01 44 12 31 40) über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in der Studie informieren, mit Ausnahme derjenigen, die im Protokoll als nicht unverzüglich meldepflichtig identifiziert wurden. Diese Erstmitteilung ist Gegenstand eines schriftlichen Berichts, dem ggf. ein oder mehrere zusätzliche Schrift(en) Main(s) innerhalb von 8 Tagen nach der ersten Erklärung folgen müssen (Erklärungsformular in Anhang 3 der Protokoll).

Der Prüfer muss das beste Ereignis dokumentieren (durch Kopien von Laborergebnissen oder Untersuchungsberichten oder Krankenhausberichten, die über das schwerwiegende Ereignis informieren, einschließlich relevanter negativer Ergebnisse, wobei nicht zu vergessen ist, diese Dokumente anonym zu machen und die Registrierungsnummer und den Patientencode zu anonymisieren), die medizinische Diagnose und ein kausaler Zusammenhang zwischen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Forschung.

Die Erklärung wird zusammen mit dem unterzeichneten und datierten Formular zur Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse an den Entwickler gesendet.

Der Prüfer sollte den Patienten mit einem SAE bis zu dessen Auflösung, Stabilisierung auf einem vom Prüfer als akzeptabel erachteten Niveau oder Rückkehr zum vorherigen Zustand begleiten, selbst wenn der Patient aus dem Test ausgeschieden ist, und den Promoter (CRC GHPSJ) per Fax am 01. informieren 44 31. Dezember 40 mit dem Formular (Prüfzeichen: Überwachung).

ii. Beurteilung der Kausalität

Der Prüfer sollte die Kausalität unerwünschter Ereignisse anhand von Untersuchungen beurteilen. Der Kausalzusammenhang ist binär (verbunden/nicht verbunden).

iii. Berichtszeitraum und befolgte die Bedingungen für unerwünschte Ereignisse

Der Prüfer sollte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse vom Einschluss des Patienten bis zum Ende des experimentellen Verfahrens melden.

Der Prüfer sollte unerwünschte Ereignisse bis zum Abklingen oder Stabilisieren überwachen, auch wenn der Patient nicht an der Studie teilnimmt.

iv. Sonderfälle

2.4.1 Schwerwiegende Ereignisse werden nicht sofort gemeldet. Sofern erwartet wird, dass keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Teilnahme von Patienten an dieser Studie auftreten und nur bestimmte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten können, von denen bekannt ist, dass sie mit der üblichen Pflege des Patienten in Zusammenhang stehen, werden diese daher nicht auftreten bedürfen einer sofortigen Meldung gemäß den Gesundheitsbehörden.

C. Verantwortlichkeiten Promoter

Der Veranstalter erklärt gegenüber ANSM (französische Gesundheitsbehörden) und dem CPP (Patientenschutzausschuss) gemäß dem Gesetz vom 9. August 2004:

• alle unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen unverzüglich und spätestens innerhalb von sieben Kalendertagen ab dem Tag, an dem der Sponsor davon Kenntnis erlangt, und innerhalb von 7 Tagen zur Überwachung,

• Entwicklungen unverzüglich und spätestens innerhalb von 7 Kalendertagen zu melden und innerhalb von 7 Tagen zur Überwachung,

• jährliche Sicherheitsberichte innerhalb von 60 Kalendertagen nach dem Jahrestag der Studie.

  D. Einrichtung eines unabhängigen Aufsichtsgremiums

Da im Zusammenhang mit der Teilnahme von Patienten an dieser Studie keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zu erwarten sind, möchten wir keinen unabhängigen Überwachungsausschuss einrichten.

VIII. Finanzierung

Keine externe Finanzierung GHPSJ.

IX. Interessenskonflikte

Kein Interessenkonflikt