Studio degli effetti cardiovascolari immediati della sigaretta elettronica in soggetti con malattie cardiovascolari (ECLOPE)

I. Introduzione

L'obiettivo di questo studio era di valutare gli effetti cardiovascolari acuti della sigaretta elettronica nei giovani pazienti con metodi non invasivi.

II. Stato della questione e giustificazione della ricerca

Stato della questione

La malattia coronarica è la causa del tasso di mortalità, responsabile di circa 7 milioni di decessi ogni anno, pari al 12,8% delle cause di morte. L'infarto del miocardio ha un'incidenza di 66/100.000 abitanti all'anno. È ormai indubbiamente riconosciuto che il fumo è un importante fattore di rischio cardiovascolare indipendente e il tabacco è responsabile di oltre 5 milioni di morti all'anno.

Il tabacco inalato è dannoso perché contiene diversi componenti: nicotina, derivati ​​del catrame, radicali liberi derivati ​​ossido nitrico e monossido di carbonio. Gli effetti acuti del fumo sul sistema cardiovascolare sono complessi. Gli effetti sulla circolazione coronarica sono caratterizzati da una diminuzione del flusso sanguigno intracoronarico, in particolare nei pazienti con malattia coronarica sottostante, che esacerba l'ischemia miocardica. C'è anche un effetto dannoso sulla funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro, fin dai primi lampi. Il tabacco altera la resistenza periferica e promuove la secrezione di catecolamine adrenergiche.

Smettere di fumare è naturalmente una priorità per la salute pubblica, ma rimane difficile a causa della natura che crea dipendenza dalla nicotina. Così sono stati sviluppati diversi sostituti per l'assistenza alla cessazione, tra i quali la sigaretta elettronica è un'opzione recente, sempre più di moda.

Razionale dello studio

La sicurezza della sigaretta elettronica non è ancora stata stabilita. Esiste solo un numero limitato di studi che confrontano gli effetti cardiovascolari per lo più acuti della sigaretta elettronica con quelli della sigaretta convenzionale senza analizzare tutte le potenziali conseguenze della sigaretta elettronica.

Il fumo della sigaretta elettronica è composto principalmente da glicole propilenico, anche con nicotina in concentrazioni variabili. Il glicole propilenico è utilizzato come liquido di riempimento delle sigarette elettroniche ed è solitamente considerato innocuo se inalato, nonostante sia stato causa di asistolia, shock e diminuzione del flusso arterioso renale e polmonare dopo l'iniezione endovenosa nei vitelli. Viene anche utilizzato dall'industria alimentare come emulsionante o come solvente per alcuni aromi liquidi. I suoi effetti cardiovascolari chiaramente non sono stati studiati negli esseri umani.

L'interesse del nostro studio è stato quello di valutare gli effetti cardiovascolari acuti della sigaretta elettronica, con mezzi semplici e non invasivi.

III. popolazione interessata

Definito nella sezione ammissibilità.

IV. Metodologia di studio

L'assunzione è prevista a partire dal primo semestre 2015. I pazienti verranno reclutati durante la consultazione del ritmo cardiaco per una valutazione cardiovascolare. Prevediamo di includere un minimo di 20 soggetti. Dopo questa prima fase di reclutamento, verrà condotta un'analisi dei dati per determinare se esiste invece un aumento del numero di soggetti da includere.

Una valutazione cardiovascolare sarà condotta al basale, tra cui:

1. Un compendio dell'anamnesi, un esame fisico generale (peso, altezza) e cardiovascolare con misurazione della saturazione di ossigeno, una valutazione del fumo passato e presente (con documentazione della concentrazione di nicotina nella sigaretta elettronica e della marca del prodotto utilizzato)
2. misurazione della pressione sanguigna
3. Un elettrocardiogramma (ECG)
4. Un Holter-ECG 10 minuti

5. Un ecocardiogramma transtoracico

   L'ECG analizzerà la frequenza cardiaca, il tempo di conduzione e la ripolarizzazione (intervallo QT in particolare).

   L'Holter ECG studierà la variabilità della frequenza cardiaca in breve tempo.

   L'ecocardiografia (15) valuterà o la gittata cardiaca: misurazione della velocità nel tempo integrale subaortico ITS o la funzione diastolica del ventricolo sinistro: misurazione del picco dell'onda E' e dell'onda in Doppler tissutale all'anulus mitralico; misurazione del profilo mitralico con il picco dell'onda E, il tempo di decelerazione, il picco dell'onda A e il rapporto E/A; misurando i picchi dell'onda S e D, rapporto S/D polmonare

   o volume telesistolico e telediastolico del ventricolo sinistro con valutazione della funzione ventricolare sinistra sistolica (LVEF)

   • funzione sistolica del ventricolo destro: l'onda di misurazione S anello tricuspide e escursione sistolica sul piano anulare tricuspide (TAPSE) sezione 4 cavità, misurazione SPSP

   Uno studio recente ha dimostrato che un livello significativo di nicotina nel sangue è stato raggiunto dopo 10 boccate già dal 10° minuto dopo la prima boccata. Questo ritmo cresce poi per un'ora, quando l'inalazione continua. Per ragioni pratiche, chiederemo ai soggetti di fumare per 15 minuti al loro solito ritmo.

   Verranno ripetute le valutazioni cardiache sopra descritte. La durata di questa recensione è di circa due ore.

   Per ridurre al minimo i bias, l'ECG, l'Holter-ECG e l'ecocardiografia verranno archiviati in modo anonimo e interpretati in modo retrospettivo da un medico all'oscuro dell'identità del paziente e del tempo di completamento (prima o dopo l'inalazione) di ciascun esame.

   V. Riservatezza dei dati

   Verranno fornite informazioni scritte in merito. Il suo consenso firmato sarà raccolto e conservato.

   Per ogni soggetto verrà dato un identificativo per gli esami prima dell'inalazione e un altro identificativo per gli esami dopo l'inalazione. Questi identificatori saranno classificati su un foglio scritto a mano senza inserimento di dati.

   I dati anonimi verranno poi inseriti in un file informatico che sarà inviato allo statistico incaricato dell'analisi. Non ci sarà scambio di dati personali.

   VI. analisi statistica

   Le variabili quantitative sono espresse dalla loro media, deviazioni standard, i loro valori minimo e massimo a seconda dei casi. Le variabili saranno espresse in numeri e percentuali.

   Lo scopo dell'analisi statistica determinerà se esiste una differenza significativa delle variabili raccolte dal periodo pre e post-inalazione del fumo di sigaretta elettronica.

   VII. Vigilanza

   A. definizioni

io. Evento avverso

Qualsiasi evento medico spiacevole che si verifica in una persona che è pronta per la ricerca biomedica che questo evento è correlato o meno alla ricerca o (x) prodotto (s) sulla (s) è (s) porta questa ricerca.

ii. Evento avverso grave (SAE)

Un evento grave è un evento:

• La cui evoluzione è fatale; O
• che mette in pericolo la vita della persona oggetto di ricerca; O
• Che causa una disabilità o una disabilità significativa o duratura; O
• Causare il ricovero o il prolungamento del ricovero; O
• Che si traduce in un'anomalia o difetto alla nascita; O
• Qualsiasi altro evento non soddisfa i requisiti sopra elencati, ma può essere considerato "potenzialmente grave" comprese alcune anomalie di laboratorio; O
• Evento clinicamente rilevante a giudizio dello sperimentatore; O
• Eventi che richiedono un intervento medico per impedire la progressione verso uno degli stati summenzionati.

Il termine "pericolo di vita" è riservato al pericolo di vita immediato al momento dell'evento avverso, indipendentemente dalle conseguenze della terapia correttiva o palliativa.

Alcune circostanze che richiedono il ricovero non rientrano nello standard di gravità "ricovero / estensione del ricovero" come:

ammissione per motivi sociali o amministrativi; ricovero predefinito dal protocollo; ricovero per cure mediche o chirurgiche programmate previa ricerca; day hospital di passaggio.

B. metodi di rilevazione e raccolta degli eventi avversi

Tutti gli eventi avversi devono essere studiati, segnalati e registrati, elaborati e valutati la prima visita (inclusione D0) fino alla fine dello studio fino alla loro risoluzione. Gli eventi avversi sono raccolti:

• In esame clinico, biologico e altro pianificato e sistematico da parte dell'investigatore;
• Per segnalazione spontanea da parte dei partecipanti, che saranno istruiti a contattare il medico sperimentatore in caso di eventi avversi.

Tutti gli eventi avversi saranno registrati su moduli sugli eventi avversi del modulo di segnalazione dei casi (vedere Appendice 2). Ogni evento avverso osservato verrà registrato individualmente. L'intensità degli eventi avversi sarà determinata come segue:

• Lieve (grado 1): nessuna interferenza sull'attività quotidiana del paziente;
• Moderato (grado 2): moderata interferenza sulle attività quotidiane del paziente ma comunque accettabile;
• Grave (grado 3) interferenza significativa sull'attività quotidiana del paziente e inaccettabile;
• Minaccia di pericolo di vita (grado 4);

• Morte (grado 5). Tutti gli eventi avversi devono essere classificati. Responsabilità dell'investigatore.

  io. Dichiarazione di SAE

Lo sperimentatore valuta ogni evento avverso in relazione alla sua gravità. Lo sperimentatore deve notificare via fax (01 44 12 31 40) allo sponsor (CRC GHPSJ) senza indugio dopo il giorno in cui ha sentito, tutti gli eventi avversi gravi nello studio, ad eccezione di quelli identificati nel protocollo come non richiedenti una segnalazione immediata. Questa prima comunicazione è oggetto di una segnalazione scritta che deve essere seguita, se necessario, da una o più segnalazioni (s) Ulteriori (s) scritte (s) Principali (s) entro 8 giorni dalla prima dichiarazione (Modulo di dichiarazione di cui all'allegato 3 del Protocollo).

Lo sperimentatore deve documentare l'evento migliore (grazie alle copie dei risultati di laboratorio o referti di esami o conti di ricovero che informano l'evento grave, compresi i relativi risultati negativi, senza dimenticare di rendere questi documenti anonimi per numero di matricola e codice del paziente), diagnosi medica e un nesso causale tra eventi avversi gravi e ricerca.

La dichiarazione viene inviata allo sviluppatore con il modulo di segnalazione di eventi avversi gravi firmato e datato.

Lo sperimentatore deve seguire il paziente con un SAE fino alla sua risoluzione, stabilizzazione a un livello ritenuto accettabile dallo sperimentatore o ritorno allo stato precedente, anche se il paziente è fuori dal test e informare il promotore (CRC GHPSJ) via fax allo 01 44 31 dicembre 40 con il modulo (verificare: monitoraggio).

ii. Valutazione del nesso di causalità

Lo sperimentatore dovrebbe valutare la causalità degli eventi avversi con la ricerca. Il nesso causale è binario (connesso/non connesso).

iii. Periodo di riferimento e seguito i termini degli eventi avversi

Lo sperimentatore deve segnalare eventi avversi gravi dall'inclusione del paziente fino alla fine della procedura sperimentale.

Lo sperimentatore deve monitorare gli eventi avversi fino alla risoluzione o alla stabilizzazione anche se il paziente è fuori dallo studio.

iv. Casi speciali

2.4.1 Eventi gravi non dichiarati immediatamente Nella misura in cui non si prevede alcun evento avverso grave correlato alla partecipazione dei pazienti a questo studio e che potrebbero insorgere solo determinati eventi avversi gravi noti per essere associati alle cure abituali del paziente, questi pertanto non richiedere l'immediata dichiarazione in accordo con le autorità sanitarie.

C. Promotore di responsabilità

Il Promotore dichiarerà all'ANSM (Autorità sanitarie francesi) e al CPP (Comitato per la protezione dei pazienti) in conformità con la legge del 9 agosto 2004:

• tutte le reazioni avverse gravi inattese senza indugio e al più tardi entro sette giorni di calendario dal giorno in cui lo sponsor ne viene a conoscenza, ed entro 7 giorni per il monitoraggio,

• sviluppi senza indugio sicurezza e al più tardi entro 7 giorni di calendario, ed entro 7 giorni per il monitoraggio,

• relazioni annuali sulla sicurezza entro 60 giorni di calendario dalla data di anniversario dello studio.

  D. Istituzione di un comitato di controllo indipendente

Nella misura in cui non si prevede alcun evento avverso grave correlato alla partecipazione dei pazienti a questo studio, non vogliamo istituire un comitato di monitoraggio indipendente.

VIII. Finanziamento

Nessun finanziamento esterno GHPSJ.

IX. Conflitto di interessi

Nessun conflitto di interessi