Estudio de los efectos cardiovasculares inmediatos del cigarrillo electrónico en sujetos con enfermedad cardiovascular (ECLOPE)

I. Introducción

El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos cardiovasculares agudos del cigarrillo electrónico en pacientes jóvenes mediante métodos no invasivos.

II. Estado de la cuestión y justificación de la investigación

estado de la cuestion

La enfermedad de las arterias coronarias es la causa de la tasa de mortalidad, responsable de alrededor de 7 millones de muertes cada año, o el 12,8% de las causas de muerte. El infarto de miocardio tiene una incidencia de 66/100 000 habitantes por año. Ahora se reconoce indudablemente que fumar es un importante factor de riesgo cardiovascular independiente y que el tabaco es responsable de más de 5 millones de muertes al año.

El tabaco inhalado es dañino porque contiene varios componentes: nicotina, derivados del alquitrán, radicales libres derivados del óxido nítrico y monóxido de carbono. Los efectos agudos del tabaquismo sobre el sistema cardiovascular son complejos. Los efectos sobre la circulación coronaria se caracterizan por una disminución del flujo sanguíneo intracoronario, particularmente en pacientes con enfermedad arterial coronaria subyacente, lo que exacerba la isquemia miocárdica. También hay un efecto perjudicial sobre la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo, desde los primeros destellos. El tabaco altera la resistencia periférica y promueve la secreción de catecolaminas adrenérgicas.

Dejar de fumar es naturalmente una prioridad de salud pública, pero sigue siendo difícil debido a la naturaleza adictiva de la nicotina. Así se desarrollaron varios sustitutos de la asistencia para dejar de fumar, entre ellos el cigarrillo electrónico es una opción reciente, cada vez más de moda.

Justificación del estudio

La seguridad del cigarrillo electrónico aún no está establecida. Solo hay una pequeña cantidad de estudios que comparan principalmente los efectos cardiovasculares agudos del cigarrillo electrónico con los del cigarrillo convencional sin analizar todas las consecuencias potenciales del cigarrillo electrónico.

El humo del cigarrillo electrónico se compone principalmente de propilenglicol, también con nicotina en concentraciones variables. El propilenglicol se utiliza como líquido de relleno de los cigarrillos electrónicos y suele considerarse inocuo si se inhala, a pesar de haber causado asistolia, shock y disminución del flujo arterial pulmonar y renal tras la inyección intravenosa en terneros. También es utilizado por la industria alimentaria como emulsionante o como disolvente de determinados aromas líquidos. Sus efectos cardiovasculares claramente no han sido estudiados en humanos.

El interés de nuestro estudio fue evaluar los efectos cardiovasculares agudos del cigarrillo electrónico, con medios simples, no invasivos.

tercero población interesada

Definido en la sección de elegibilidad.

IV. Metodología de estudio

Se espera el reclutamiento a partir del primer semestre de 2015. Los pacientes serán reclutados durante la consulta de Ritmo Cardíaco para una evaluación cardiovascular. Planeamos incluir un mínimo de 20 temas. Después de esta primera fase de reclutamiento, se realizará el análisis de datos para determinar si en lugar de aumentar el número de sujetos a incluir.

Se realizará una evaluación cardiovascular al inicio del estudio, que incluye:

1. Un compendio de antecedentes, un examen físico general (peso, talla) y cardiovascular con medición de saturación de oxígeno, una evaluación de tabaquismo pasado y actual (con documentación de la concentración de nicotina en el cigarrillo electrónico y la marca del producto utilizado)
2. medición de la presión arterial
3. Un electrocardiograma (ECG)
4. Un Holter-ECG de 10 minutos

5. Un ecocardiograma transtorácico

   El ECG analizará la frecuencia cardíaca, el tiempo de conducción y la repolarización (intervalo QT en particular).

   El ECG Holter estudiará la variabilidad de la frecuencia cardíaca en poco tiempo.

   La ecocardiografía (15) evaluará o el gasto cardíaco: medición de la velocidad del tiempo integral subaórtico ITS o la función diastólica del ventrículo izquierdo: medición de la onda E pico y la onda en Doppler tisular al anillo mitral; medición del perfil mitral con el pico de la onda E, el tiempo de desaceleración, el pico de la onda A y la relación E/A; midiendo los picos de la onda S y D, relación S/D pulmonar

   o volumen telesistólico y telediastólico del ventrículo izquierdo con evaluación de la función sistólica del ventrículo izquierdo (FEVI)

   • función sistólica del ventrículo derecho: la onda de medición S anillo tricuspídeo y excursión sistólica del plano anular tricuspídeo (TAPSE) sección 4 cavidades, medición SPSP

   Un estudio reciente mostró que se alcanzó un nivel significativo de nicotina en la sangre después de 10 inhalaciones desde el décimo minuto después de la primera inhalación. Esta tasa luego crece durante una hora, cuando continúa la inhalación. Por razones prácticas, pediremos a los sujetos que fumen durante 15 minutos a su ritmo habitual.

   Se repetirán las evaluaciones cardíacas descritas anteriormente. La duración de esta revisión es de unas dos horas.

   Para minimizar el sesgo, el ECG, el Holter-ECG y la ecocardiografía se almacenarán de forma anónima y serán interpretados retrospectivamente por un médico que desconozca la identidad del paciente y la hora de finalización (antes o después de la inhalación) de cada examen.

   V. Privacidad de datos

   Se dará información escrita sobre. Su consentimiento firmado será recopilado y almacenado.

   Para cada sujeto se dará un identificador para los exámenes antes de la inhalación y otro identificador para los exámenes después de la inhalación. Estos identificadores serán calificados en una hoja manuscrita sin ingreso de datos.

   A continuación, los datos anónimos se introducirán en un archivo informático que se enviará al estadístico encargado del análisis. No habrá intercambio de datos personales.

   VI. análisis estadístico

   Las variables cuantitativas se expresan por su media, desviación estándar, sus valores mínimo y máximo según corresponda. Las variables se expresarán en números y porcentajes.

   El propósito del análisis estadístico será determinar si existe una diferencia significativa de las variables recolectadas del período pre y post inhalación de humo de cigarrillo electrónico.

   VIII. Vigilancia

   en. definiciones

i. acontecimiento adverso

Cualquier evento médico adverso que ocurra en una persona que esté lista para la investigación biomédica que este evento esté relacionado o no con la investigación o (x) producto (s) en el (los) es (s) puerta (s) de esta investigación.

ii. Evento adverso grave (SAE)

Un evento serio es un evento:

• cuya evolución es fatal; o
• Que ponga en peligro la vida del investigado; o
• Que cause una invalidez o una invalidez significativa o duradera; o
• Causar hospitalización o prolongación de la hospitalización; o
• Que resulte en una anormalidad o defecto de nacimiento; o
• Cualquier otro evento que no cumpla con los requisitos enumerados anteriormente, pero puede considerarse como "potencialmente grave", incluidas algunas anomalías de laboratorio; o
• Evento médicamente relevante a juicio del investigador; o
• Eventos que requieren intervención médica para evitar la progresión a uno de los estados antes mencionados.

El término "peligroso para la vida" se reserva para el peligro inmediato para la vida en el momento del evento adverso, independientemente de las consecuencias de la terapia correctiva o paliativa.

Ciertas circunstancias que requieren hospitalización no están dentro del estándar de gravedad "internamiento/extensión de hospitalización" como:

admisión por razones sociales o administrativas; hospitalización predefinida por el protocolo; hospitalización por tratamiento médico o quirúrgico programado previa investigación; hospital de día de paso.

b. métodos de detección y recopilación de eventos adversos

Todos los eventos adversos deben ser investigados, informados y registrados, procesados ​​y evaluados desde la primera visita (inclusión D0) hasta el final del estudio hasta su resolución. Los eventos adversos se recogen:

• En el examen clínico, biológico y otro planificado y sistemático por el investigador;
• Por informe espontáneo de los participantes, a quienes se les indicará que se pongan en contacto con el médico investigador en caso de eventos adversos.

Todos los eventos adversos se registrarán en los formularios de eventos adversos del formulario de informe de casos (ver Apéndice 2). Cada evento adverso observado se registrará individualmente. La intensidad de los eventos adversos se determinará de la siguiente manera:

• Leve (grado 1): sin interferencia en la actividad diaria del paciente;
• Moderado (grado 2): Interferencia moderada en las actividades diarias del paciente pero aún aceptable;
• Interferencia significativa grave (grado 3) en la actividad diaria del paciente e inaceptable;
• Amenaza de peligro para la vida (grado 4);

• Muerte (Grado 5). Todos los eventos adversos deben ser clasificados. Responsabilidades del investigador.

  i. Declaración de SAEs

El investigador evalúa cada evento adverso en relación con su gravedad. El investigador debe notificar por fax (01 44 12 31 40) al patrocinador (CRC GHPSJ) sin demora después del día en que escuchó, todos los eventos adversos graves en el ensayo, excepto aquellos identificados en el protocolo como que no requieren notificación inmediata. Esta notificación inicial es objeto de un informe escrito al que debe seguir, si es necesario, uno o más informes adicionales (s) escrito (s) principal (es) dentro de los 8 días siguientes a la primera declaración (Formulario de declaración en el Anexo 3 de la Protocolo).

El investigador debe documentar el mejor evento (gracias a copias de resultados de laboratorio o informes de exámenes o cuentas de hospitalización informando el evento grave, incluyendo los resultados negativos relevantes, sin olvidar hacer estos documentos y anónimos al número de registro y código del paciente), diagnóstico médico y un vínculo causal entre los eventos adversos graves y la investigación.

La declaración se envía al desarrollador con el formulario de notificación de eventos adversos graves firmado y fechado.

El investigador debe acompañar al paciente con un SAE hasta su resolución, estabilización en un nivel que el investigador considere aceptable o volver al estado anterior, incluso si el paciente está fuera de la prueba e informar al promotor (CRC GHPSJ) por fax el 01 44 31 de diciembre de 40 con el formulario (consultar: seguimiento).

ii. Evaluación de la causalidad

El investigador debe evaluar la causalidad de los eventos adversos con la investigación. El nexo causal es binario (conectado/no conectado).

iii. Período de informe y seguido los términos de eventos adversos

El investigador debe informar los eventos adversos graves desde la inclusión del paciente hasta el final del procedimiento experimental.

El investigador debe monitorear los eventos adversos hasta su resolución o estabilización, incluso si el paciente está fuera del estudio.

IV. Casos especiales

2.4.1 Eventos graves no declarados de inmediato En la medida en que no se espere ningún evento adverso grave relacionado con la participación de los pacientes en este estudio y que solo puedan surgir ciertos eventos adversos graves que se sabe que están asociados con la atención habitual del paciente, por lo tanto no se requieren declaración inmediata de acuerdo con las autoridades sanitarias.

C. responsabilidades promotor

El Promotor declarará a la ANSM (Autoridades sanitarias francesas) y al CPP (Comité de protección de los pacientes) de conformidad con la ley del 9 de agosto de 2004:

• todas las reacciones adversas graves inesperadas sin demora y, a más tardar, dentro de los siete días naturales a partir del día en que el patrocinador se entera, y dentro de los 7 días para el seguimiento,

• desarrollos sin demora seguridad y a más tardar dentro de los 7 días naturales, y dentro de los 7 días para el seguimiento,

• informes anuales de seguridad dentro de los 60 días naturales siguientes a la fecha de aniversario del estudio.

  d. Establecimiento de un comité de supervisión independiente

En la medida en que no se espere ningún evento adverso grave relacionado con la participación de los pacientes en este estudio, no queremos establecer un comité de seguimiento independiente.

VIII. Fondos

Sin financiación externa GHPSJ.

IX. Conflictos de interés

Sin conflicto de intereses