Studie av de umiddelbare kardiovaskulære effektene av elektronisk sigarett hos personer med kardiovaskulær sykdom (ECLOPE)

introduksjon

Målet med denne studien var å evaluere de akutte kardiovaskulære effektene av elektronisk sigarett hos unge pasienter ved hjelp av ikke-invasive metoder.

II. Status for spørsmålet og begrunnelse for forskningen

Spørsmålets tilstand

Koronararteriesykdom er dødsårsaken, ansvarlig for rundt 7 millioner dødsfall hvert år, eller 12,8% av dødsårsakene. Hjerteinfarkt har en forekomst på 66/100 000 innbyggere per år. Det er nå utvilsomt anerkjent at røyking er en viktig uavhengig kardiovaskulær risikofaktor og tobakk er ansvarlig for over 5 millioner dødsfall per år.

Inhalert tobakk er skadelig fordi den inneholder flere komponenter: nikotin, tjærederivater, avledede frie radikaler nitrogenoksid og karbonmonoksid. De akutte effektene av røyking på det kardiovaskulære systemet er komplekse. Effektene på koronarsirkulasjonen er preget av redusert blodstrøm intrakoronar, spesielt hos pasienter med underliggende koronararteriesykdom, som forverrer myokardiskemi. Det er også en skadelig effekt på systolisk og diastolisk funksjon av venstre ventrikkel, fra de første blinkene. Tobakk endrer perifer motstand og fremmer utskillelsen av adrenerge katekolaminer.

Røykeslutt er naturlig nok en folkehelseprioritet, men er fortsatt vanskelig på grunn av nikotinets vanedannende natur. Dermed ble flere erstatninger for avslutningshjelpen utviklet, blant dem er den elektroniske sigaretten et nyere alternativ, mer og mer moteriktig.

Studiebegrunnelse

Sikkerheten til den elektroniske sigaretten er ikke etablert ennå. Det er bare et sjeldne lite antall studier som sammenligner for det meste akutte kardiovaskulære effekter av elektronisk sigarett med de av den konvensjonelle sigaretten uten å analysere alle potensielle konsekvenser av den elektroniske sigaretten.

Røyken fra den elektroniske sigaretten består hovedsakelig av propylenglykol, også med nikotin i varierende konsentrasjoner. Propylenglykol brukes som en påfyllingsvæske av elektroniske sigaretter og anses vanligvis som ufarlig ved inhalering, til tross for at det har vært årsak til asystoli, sjokk og redusert renal og pulmonal arteriell strømning etter intravenøs injeksjon i kalver. Det brukes også av næringsmiddelindustrien som emulgator eller som løsemiddel for visse flytende aromaer. Dens kardiovaskulære effekter er tydeligvis ikke studert hos mennesker.

Interessen for vår studie var å evaluere de akutte kardiovaskulære effektene av elektronisk sigarett, med enkle, ikke-invasive midler.

III. berørt befolkning

Definert i kvalifikasjonsdelen.

IV. Studiemetodikk

Det forventes rekruttering fra 1. halvår 2015. Pasienter vil bli rekruttert under Hjerterytmekonsultasjonen for en kardiovaskulær evaluering. Vi planlegger å inkludere minimum 20 fag. Etter denne første fasen av rekruttering, vil dataanalyse bli utført for å finne ut om det i stedet for å øke antall fag som skal inkluderes.

En kardiovaskulær evaluering vil bli utført ved baseline, inkludert:

1. Et kompendium over historie, en generell fysisk undersøkelse (vekt, høyde) og kardiovaskulær med måling av oksygenmetning, en vurdering av tidligere og nåværende røyking (med dokumentasjon av konsentrasjonen av nikotin i den elektroniske sigaretten og produktmerket som brukes)
2. måling av blodtrykk
3. Et elektrokardiogram (EKG)
4. Et Holter-EKG 10 minutter

5. Et transthorax ekkokardiogram

   EKG vil analysere hjertefrekvens, ledningstid og repolarisering (spesielt QT-intervall).

   Holter EKG vil studere hjertefrekvensvariasjonen på kort tid.

   Ekkokardiografi (15) vil vurdere o cardiac output: måling av sub aorta Integral tidshastighet ITS o diastolisk funksjon av venstre ventrikkel: måling av topp E-bølge 'og bølgen i vev Doppler til mitralannulus; mitralprofilmåling med toppen av E-bølgen, retardasjonstiden, toppen av A-bølgen og E / A-forholdet; måling av toppene av S-bølgen og D, pulmonal S / D-forhold

   o endesystolisk og endediastolisk volum av venstre ventrikkel med vurdering av systolisk venstre ventrikkelfunksjon (LVEF)

   • systolisk funksjon av høyre ventrikkel: målebølgen S tricuspid annulus og tricuspid ringarplan systolisk ekskursjon (TAPSE) seksjon 4 hulrom, måler SPSP

   En fersk studie viste at et betydelig nivå av nikotin i blodet ble nådd etter 10 drag rett fra 10. minutt etter det første draget. Denne hastigheten øker deretter i én time, når inhalasjonen fortsetter. Av praktiske årsaker vil vi be forsøkspersonene røyke i 15 minutter i vanlig tempo.

   Hjerteevalueringer beskrevet ovenfor vil bli gjentatt. Varigheten av denne anmeldelsen er omtrent to timer.

   For å minimere skjevhet vil EKG, Holter-EKG og ekkokardiografi lagres anonymt og tolkes retrospektivt av en lege som er blindet for pasientens identitet og tidspunkt for fullføring (før eller etter inhalasjon) for hver undersøkelse.

   V. Personvern

   Det vil bli gitt skriftlig informasjon om. Hennes signerte samtykke vil bli samlet inn og lagret.

   For hvert emne vil det bli gitt en identifikator for undersøkelser før inhalering og en annen identifikator vil bli gitt for undersøkelsene etter inhalering. Disse identifikatorene vil bli gradert på et håndskrevet ark uten dataregistrering.

   De anonyme dataene vil deretter legges inn på en datafil som sendes til statistikeren som er ansvarlig for analysen. Det vil ikke være utveksling av personopplysninger.

   VI. Statistisk analyse

   Kvantitative variabler uttrykkes ved deres gjennomsnitt, standardavvik, deres minimums- og maksimumsverdier etter behov. Variablene vil bli uttrykt i tall og prosenter.

   Formålet med statistisk analyse vil avgjøre om det er en signifikant forskjell på variablene samlet fra før og etter inhalasjon av inhalasjon av sigarettrøyk elektronisk periode.

   VII. årvåkenhet

   på. definisjoner

Jeg. uønsket hendelse

Enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en person som er klar til å undersøke biomedisinsk at denne hendelsen er relatert eller ikke til forskning eller (x) produkt(er) på (e) er (e) døren til denne forskningen.

ii. Alvorlig bivirkning (SAE)

En alvorlig hendelse er en hendelse:

• Utviklingen som er dødelig; eller
• Noe som setter livet til den som gjennomgår forskning i fare; eller
• som forårsaker en funksjonshemming eller en betydelig eller varig funksjonshemming; eller
• Forårsaker sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse; eller
• Som resulterer i en abnormitet eller fødselsdefekt; eller
• Enhver annen hendelse oppfyller ikke kvalifikasjonene ovenfor, men kan betraktes som "potensielt alvorlig" inkludert noen laboratorieavvik; eller
• Medisinsk relevant hendelse etter etterforskerens vurdering; eller
• Hendelser som krever medisinsk intervensjon for å forhindre progresjon til en av de nevnte tilstandene.

Begrepet "livstruende" er forbeholdt umiddelbar livstruende på tidspunktet for uønsket hendelse, uavhengig av konsekvensene av korrigerende eller palliativ terapi.

Visse omstendigheter som krever sykehusinnleggelse er ikke innenfor tyngdekraftsstandarden "innleggelse / sykehusinnleggelse" som:

opptak av sosiale eller administrative grunner; sykehusinnleggelse forhåndsdefinert av protokollen; sykehusinnleggelse for medisinsk eller kirurgisk behandling planlagt tidligere forskning; passerer dagsykehus.

b. påvisningsmetoder og innsamling av uønskede hendelser

Alle uønskede hendelser bør undersøkes, rapporteres og registreres, behandles og evalueres det første besøket (inkludering D0) til slutten av studien til de er avklart. Bivirkninger samles inn:

• Ved klinisk, biologisk og annen planlagt og systematisk undersøkelse av etterforskeren;
• Ved spontanrapportering fra deltakerne, som vil bli bedt om å kontakte undersøkende lege ved uønskede hendelser.

Alle uønskede hendelser vil bli registrert på skjema for uønskede hendelser på skjema for saksrapport (se vedlegg 2). Hver observert uønsket hendelse vil bli registrert individuelt. Intensiteten av uønskede hendelser vil bli bestemt som følger:

• Mild (grad 1): ingen forstyrrelser på den daglige aktiviteten til pasienten;
• Moderat (grad 2): Moderat forstyrrelse på pasientens daglige aktiviteter, men fortsatt akseptabelt;
• Alvorlig (grad 3) betydelig forstyrrelse på pasientens daglige aktivitet og uakseptabel;
• Trussel om livstruende (grad 4);

• Død (5. klasse). Alle uønskede hendelser skal graderes. Etterforskerens ansvar.

  Jeg. Erklæring om SAE

Etterforskeren vurderer hver uønsket hendelse i forhold til dens alvorlighetsgrad. Etterforskeren må varsle sponsoren (CRC GHPSJ) på faks (01 44 12 31 40) uten opphold etter den dagen han hørte, alle alvorlige uønskede hendelser i rettssaken, bortsett fra de som er identifisert i protokollen som ikke krever umiddelbar rapportering. Denne første varslingen er gjenstand for en skriftlig rapport, må om nødvendig følges av en eller rapporten(e) Ytterligere(r) skriver(e) Hoved(er) innen 8 dager etter den første erklæringen (erklæringsskjema i vedlegg 3 av protokoll).

Utforskeren skal dokumentere den beste hendelsen (takket være kopier av laboratorieresultater eller rapporter om undersøkelser eller sykehusinnleggelsesregnskap som informerer om den alvorlige hendelsen, inkludert relevante negative resultater, ikke glemme å gjøre disse dokumentene og anonyme til registernummer og pasientens kode), medisinsk diagnose og en årsakssammenheng mellom alvorlige uønskede hendelser og forskning.

Erklæringen sendes til utbygger med skjema for rapportering av alvorlige uønskede hendelser signert og datert.

Utforskeren bør følge pasienten med en SAE til dens oppløsning, stabilisering på et nivå som etterforskeren anser som akseptabelt eller gå tilbake til forrige tilstand, selv om pasienten er ute av testen, og informere promotoren (CRC GHPSJ) på faks 01. 44 31. desember 40 med skjema (sjekk: overvåking).

ii. Vurdering av årsakssammenheng

Utforskeren bør vurdere årsakssammenhengen til uønskede hendelser med forskning. Årsakssammenhengen er binær (tilkoblet / ikke tilkoblet).

iii. Rapporteringsperiode og fulgte vilkårene for uønskede hendelser

Utforskeren bør rapportere alvorlige uønskede hendelser fra inkludering av pasienten til slutten av den eksperimentelle prosedyren.

Utforskeren bør overvåke uønskede hendelser inntil oppløsning eller stabilisering, selv om pasienten er ute av studien.

iv. Spesielle tilfeller

2.4.1 Alvorlige hendelser som ikke umiddelbart erklæres I den grad det forventes ingen alvorlige uønskede hendelser knyttet til deltakelse av pasienter i denne studien og at det kun kan oppstå visse alvorlige bivirkninger som er kjent for å være assosiert med pasientens vanlige behandling, vil disse derfor ikke kreve umiddelbar erklæring i henhold til helsemyndighetene.

c. Ansvarspromotor

Arrangøren vil erklære overfor ANSM (franske helsemyndigheter) og CPP (pasientbeskyttelseskomiteen) i samsvar med loven av 9. august 2004:

• alle uventede alvorlige bivirkninger uten forsinkelse og senest innen syv kalenderdager fra dagen da sponsor blir oppmerksom på, og innen 7 dager for overvåking,

• utvikling uten forsinkelse sikkerhet og senest innen 7 kalenderdager, og innen 7 dager for overvåking,

• årlige sikkerhetsrapporter innen 60 kalenderdager etter årsdagen for studien.

  d. Etablering av et uavhengig tilsynsutvalg

I den grad det ikke forventes noen alvorlige uønskede hendelser knyttet til pasientenes deltakelse i denne studien, ønsker vi ikke å etablere en uavhengig overvåkingskomité.

VIII. Finansiering

Ingen ekstern finansiering GHPSJ.

IX. Interessekonflikter

Ingen interessekonflikt