Estudo dos Efeitos Cardiovasculares Imediatos do Cigarro Eletrônico em Indivíduos com Doença Cardiovascular (ECLOPE)

I. Introdução

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos cardiovasculares agudos do cigarro eletrônico em pacientes jovens por métodos não invasivos.

II. Estado da questão e justificativa para a pesquisa

Estado da questão

A doença arterial coronariana é a principal causa de morte, responsável por cerca de 7 milhões de mortes a cada ano, ou 12,8% das causas de morte. O enfarte do miocárdio tem uma incidência de 66/100 000 habitantes por ano. Agora, sem dúvida, reconhece-se que o tabagismo é um importante fator de risco cardiovascular independente e o tabaco é responsável por mais de 5 milhões de mortes por ano.

O tabaco inalado é prejudicial porque contém vários componentes: nicotina, derivados do alcatrão, radicais livres derivados de óxido nítrico e monóxido de carbono. Os efeitos agudos do tabagismo no sistema cardiovascular são complexos. Os efeitos sobre a circulação coronariana são caracterizados pela diminuição do fluxo sanguíneo intracoronário, principalmente em pacientes com doença arterial coronariana subjacente, exacerbando a isquemia miocárdica. Há também um efeito prejudicial na função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo, desde os primeiros flashes. O tabaco altera a resistência periférica e promove a secreção de catecolaminas adrenérgicas.

Parar de fumar é naturalmente uma prioridade de saúde pública, mas continua difícil devido à natureza viciante da nicotina. Assim, vários substitutos para o auxílio à cessação foram desenvolvidos, entre eles o cigarro eletrônico é uma opção recente, cada vez mais em voga.

Justificativa do estudo

A segurança do cigarro eletrônico ainda não foi estabelecida. Há apenas um pequeno número raro de estudos comparando principalmente os efeitos cardiovasculares agudos do cigarro eletrônico aos do cigarro convencional, sem analisar todas as possíveis consequências do cigarro eletrônico.

A fumaça do cigarro eletrônico é composta principalmente por propilenoglicol, também com nicotina em concentrações variadas. O propilenoglicol é utilizado como líquido de enchimento de cigarros eletrônicos e geralmente é considerado inofensivo se inalado, apesar de ter causado assistolia, choque e diminuição do fluxo arterial renal e pulmonar após injeção intravenosa em bezerros. Também é utilizado pela indústria alimentícia como emulsificante ou como solvente para determinados aromas líquidos. Seus efeitos cardiovasculares claramente não foram estudados em humanos.

O interesse do nosso estudo foi avaliar os efeitos cardiovasculares agudos do cigarro eletrônico, com meios simples e não invasivos.

III. população interessada

Definido na seção de elegibilidade.

4. Metodologia de estudo

O recrutamento é esperado a partir do primeiro semestre de 2015. Os pacientes serão recrutados durante a consulta de Ritmo Cardíaco para uma avaliação cardiovascular. Planejamos incluir um mínimo de 20 disciplinas. Após esta primeira fase de recrutamento, será realizada a análise dos dados para determinar se existe em vez de aumentar o número de sujeitos a incluir.

Uma avaliação cardiovascular será realizada no início do estudo, incluindo:

1. Um compêndio de história, um exame físico geral (peso, altura) e cardiovascular com medição da saturação de oxigênio, uma avaliação do tabagismo passado e atual (com documentação da concentração de nicotina no cigarro eletrônico e a marca do produto utilizado)
2. medição da pressão arterial
3. Um eletrocardiograma (ECG)
4. Um Holter-ECG 10 minutos

5. Um ecocardiograma transtorácico

   O ECG analisará a frequência cardíaca, tempo de condução e repolarização (intervalo QT em particular).

   O Holter ECG estudará a variabilidade da frequência cardíaca em um curto espaço de tempo.

   A ecocardiografia (15) avaliará o débito cardíaco: medição da velocidade do tempo integral subaórtico ITS o função diastólica do ventrículo esquerdo: medição do pico da onda E' e da onda no Doppler tecidual até o anel mitral; medida do perfil mitral com o pico da onda E, o tempo de desaceleração, o pico da onda A e a relação E/A; medindo os picos da onda S e D, relação S/D pulmonar

   o volume sistólico e diastólico final do ventrículo esquerdo com avaliação da função sistólica do ventrículo esquerdo (FEVE)

   • função sistólica do ventrículo direito: a onda de medição S anel tricúspide e plano do anel tricúspide excursão sistólica (TAPSE) seção 4 cavidades, medindo SPSP

   Um estudo recente mostrou que um nível significativo de nicotina no sangue foi alcançado após 10 tragadas logo a partir do 10º minuto após a primeira tragada. Essa taxa é então crescente por uma hora, quando a inalação continua. Por razões práticas, pediremos aos sujeitos que fumem por 15 minutos em seu ritmo habitual.

   As avaliações cardíacas descritas acima serão repetidas. A duração desta revisão é de cerca de duas horas.

   Para minimizar o viés, ECG, Holter-ECG e ecocardiografia serão armazenados anonimamente e interpretados retrospectivamente por um médico cego para a identidade do paciente e tempo de conclusão (antes ou após a inalação) para cada exame.

   V. Privacidade de dados

   Informações escritas serão dadas sobre. Seu consentimento assinado será coletado e armazenado.

   Para cada sujeito será dado um identificador para exames antes da inalação e outro identificador para os exames após a inalação. Esses identificadores serão avaliados em uma folha manuscrita sem entrada de dados.

   Os dados anônimos serão então inseridos em um arquivo de computador que será enviado ao estatístico responsável pela análise. Não haverá troca de dados pessoais.

   VI. Análise estatística

   As variáveis ​​quantitativas são expressas por suas médias, desvios padrão, seus valores mínimos e máximos conforme apropriado. As variáveis ​​serão expressas em números e porcentagens.

   O objetivo da análise estatística será determinar se há diferença significativa das variáveis ​​coletadas no período pré e pós-inalação da fumaça do cigarro eletrônico.

   VII. Vigilância

   no. definições

eu. acontecimento adverso

Qualquer ocorrência médica desfavorável que ocorra em uma pessoa que se prontifique à pesquisa biomédica que este evento esteja relacionado ou não à pesquisa ou (x) produto(s) no(s) é(s) porta(s) desta pesquisa.

ii. Evento Adverso Grave (SAE)

Um evento sério é um evento:

• cuja evolução é fatal; ou
• Que coloque em risco a vida da pessoa submetida à pesquisa; ou
• Que cause uma deficiência ou uma deficiência significativa ou duradoura; ou
• Causar internação ou prolongamento da internação; ou
• Que resulta em uma anormalidade ou defeito congênito; ou
• Qualquer outro evento não atende às qualificações listadas acima, mas pode ser considerado "potencialmente sério", incluindo algumas anormalidades laboratoriais; ou
• Evento clinicamente relevante no julgamento do investigador; ou
• Eventos que requerem intervenção médica para evitar a progressão para um dos estados acima mencionados.

O termo "risco de vida" é reservado para risco de vida imediato no momento do evento adverso, independentemente das consequências da terapia corretiva ou paliativa.

Certas circunstâncias que requerem internação não estão dentro do padrão de gravidade "internação/extensão de internação" como:

admissão por razões sociais ou administrativas; internação pré-definida pelo protocolo; internação para tratamento médico ou cirúrgico agendado previamente à pesquisa; hospital-dia de passagem.

b. métodos de detecção e coleta de eventos adversos

Todos os eventos adversos devem ser investigados, relatados e registrados, processados ​​e avaliados desde a primeira visita (inclusão D0) até o final do estudo até sua resolução. Os eventos adversos são coletados:

• Em exames clínicos, biológicos e outros planejados e sistemáticos pelo investigador;
• Por relato espontâneo dos participantes, que serão instruídos a entrar em contato com o médico investigador em caso de eventos adversos.

Todos os eventos adversos serão registrados em formulários de eventos adversos do formulário de relato de caso (consulte o Apêndice 2). Cada evento adverso observado será registrado individualmente. A intensidade dos eventos adversos será determinada da seguinte forma:

• Leve (grau 1): sem interferência na atividade diária do paciente;
• Moderado (grau 2): Interferência moderada nas atividades diárias do paciente, mas ainda aceitável;
• Interferência significativa grave (grau 3) na atividade diária do paciente e inaceitável;
• Ameaça de risco de vida (grau 4);

• Morte (Grau 5). Todos os eventos adversos devem ser classificados. Responsabilidades do investigador.

  eu. Declaração de EAS

O investigador avalia cada evento adverso em relação à sua gravidade. O investigador deve notificar por fax (01 44 12 31 40) ao patrocinador (CRC GHPSJ) sem demora após o dia em que ouviu, todos os eventos adversos graves no estudo, exceto aqueles identificados no protocolo como não exigindo notificação imediata. Esta notificação inicial é objeto de um relatório escrito, devendo ser seguido se necessário de um ou do(s) relatório(s) Adicional(is) Redação(ões) Principal(is) no prazo de 8 dias a partir da primeira declaração (Formulário de Declaração no Anexo 3 do Protocolo).

O investigador deve documentar o melhor evento (através de cópias de resultados de laboratório ou relatórios de exames ou contas de internação informando o evento grave, incluindo resultados negativos relevantes, não esquecendo de fazer esses documentos e anônimos para registrar número e código do paciente), diagnóstico médico e um nexo causal entre eventos adversos graves e pesquisa.

A declaração é enviada ao desenvolvedor com o formulário de notificação de evento adverso grave assinado e datado.

O investigador deverá acompanhar o paciente com SAE até sua resolução, estabilização em nível considerado aceitável pelo investigador ou retorno ao estado anterior, mesmo que o paciente esteja fora do teste e informar ao promotor (CRC GHPSJ) por fax em 01 44 31 de dezembro de 40 com o formulário (confira: monitoramento).

ii. Avaliação de causalidade

O investigador deve avaliar a causalidade dos eventos adversos com a pesquisa. O nexo causal é binário (conectado/não conectado).

iii. Período do relatório e seguiu os termos de eventos adversos

O investigador deve relatar eventos adversos graves desde a inclusão do paciente até o final do procedimento experimental.

O investigador deve monitorar os eventos adversos até a resolução ou estabilização, mesmo que o paciente esteja fora do estudo.

4. Casos especiais

2.4.1 Eventos graves não declarados imediatamente Na medida em que não se espera nenhum evento adverso grave relacionado à participação de pacientes neste estudo e que apenas alguns eventos adversos graves sabidamente associados aos cuidados habituais do paciente possam surgir, estes não serão exigir declaração imediata de acordo com as autoridades de saúde.

c. Responsabilidades promotor

O Promotor declarará à ANSM (Autoridades Sanitárias Francesas) e ao CPP (comité de protecção dos doentes) de acordo com a lei de 9 de Agosto de 2004:

• todas as reações adversas graves inesperadas sem demora e, o mais tardar, no prazo de sete dias corridos a partir do dia em que o patrocinador tomar conhecimento e no prazo de 7 dias para monitoramento,

• desenvolvimentos sem demora segurança e o mais tardar no prazo de 7 dias corridos, e no prazo de 7 dias para monitoramento,

• relatórios anuais de segurança dentro de 60 dias corridos a partir da data de aniversário do estudo.

  d. Estabelecimento de um comitê de supervisão independente

Na medida em que não se espera nenhum evento adverso grave relacionado à participação dos pacientes neste estudo, não queremos estabelecer um comitê de monitoramento independente.

VIII. Financiamento

Sem financiamento externo GHPSJ.

IX. Conflitos de interesse

Sem conflito de interesse