Studie van de onmiddellijke cardiovasculaire effecten van elektronische sigaretten bij proefpersonen met hart- en vaatziekten (ECLOPE)

I. inleiding

Het doel van deze studie was om de acute cardiovasculaire effecten van elektronische sigaretten bij jonge patiënten te evalueren door middel van niet-invasieve methoden.

II. Stand van de vraag en verantwoording van het onderzoek

Staat van de vraag

Coronaire hartziekte is de oorzaak van het sterftecijfer, verantwoordelijk voor ongeveer 7 miljoen sterfgevallen per jaar, of 12,8% van de doodsoorzaken. Een hartinfarct heeft een incidentie van 66/100 000 inwoners per jaar. Het wordt nu ongetwijfeld erkend dat roken een belangrijke onafhankelijke cardiovasculaire risicofactor is en dat tabak verantwoordelijk is voor meer dan 5 miljoen sterfgevallen per jaar.

Geïnhaleerde tabak is schadelijk omdat het verschillende componenten bevat: nicotine, teerderivaten, afgeleide vrije radicalen stikstofmonoxide en koolmonoxide. De acute effecten van roken op het cardiovasculaire systeem zijn complex. De effecten op de coronaire circulatie worden gekenmerkt door een verminderde intracoronaire bloedstroom, vooral bij patiënten met een onderliggende coronaire hartziekte, waardoor myocardischemie verergert. Er is ook een nadelig effect op de systolische en diastolische functie van de linker ventrikel, vanaf de eerste flitsen. Tabak verandert de perifere weerstand en bevordert de secretie van adrenerge catecholamines.

Stoppen met roken is natuurlijk een prioriteit voor de volksgezondheid, maar blijft moeilijk vanwege de verslavende aard van nicotine. Zo werden verschillende alternatieven voor de hulp bij het stoppen ontwikkeld, waaronder de elektronische sigaret, een recente optie die steeds populairder wordt.

Bestudeer de grondgedachte

De veiligheid van de elektronische sigaret staat nog niet vast. Er is slechts een zeldzaam klein aantal onderzoeken waarin voornamelijk acute cardiovasculaire effecten van de elektronische sigaret worden vergeleken met die van de conventionele sigaret, zonder alle mogelijke gevolgen van de elektronische sigaret te analyseren.

De rook van de elektronische sigaret bestaat voornamelijk uit propyleenglycol, ook met nicotine in wisselende concentraties. Propyleenglycol wordt gebruikt als vulvloeistof van elektronische sigaretten en wordt meestal als onschadelijk beschouwd bij inademing, ondanks asystolie, shock en verminderde nier- en longslagaderstroom na intraveneuze injectie bij kalveren. Het wordt ook door de voedingsindustrie gebruikt als emulgator of als oplosmiddel voor bepaalde vloeibare aroma's. De cardiovasculaire effecten ervan zijn duidelijk niet bij mensen onderzocht.

Het belang van onze studie was om de acute cardiovasculaire effecten van elektronische sigaretten te evalueren, met eenvoudige, niet-invasieve middelen.

III. betrokken bevolking

Gedefinieerd in het subsidiabiliteitsgedeelte.

IV. Methodologie studeren

Werving wordt verwacht vanaf H1 2015. Tijdens het hartritmeconsult worden patiënten geworven voor een cardiovasculaire evaluatie. We zijn van plan om minimaal 20 onderwerpen op te nemen. Na deze eerste fase van werving zal data-analyse worden uitgevoerd om te bepalen of er in plaats van het aantal proefpersonen moet worden opgenomen.

Bij aanvang zal een cardiovasculaire evaluatie worden uitgevoerd, waaronder:

1. Een compendium van de geschiedenis, een algemeen lichamelijk onderzoek (gewicht, lengte) en cardiovasculair onderzoek met meting van de zuurstofverzadiging, een beoordeling van vroeger en nu roken (met documentatie van de nicotineconcentratie in de elektronische sigaret en het gebruikte productmerk)
2. meting van de bloeddruk
3. Een elektrocardiogram (ECG)
4. Een Holter-ECG 10 minuten

5. Een transthoracaal echocardiogram

   Het ECG analyseert de hartslag, de geleidingstijd en de repolarisatie (in het bijzonder het QT-interval).

   Het Holter ECG zal in korte tijd de hartslagvariatie bestuderen.

   Echocardiografie (15) zal beoordelen o cardiale output: meting van sub-aorta Integrale tijdsnelheid ITS o diastolische functie van de linkerventrikel: meting van piek E-golf en de golf in weefsel Doppler naar de mitralisannulus; mitralisprofielmeting met de piek van de E-golf, de vertragingstijd, de piek van de A-golf en de E/A-verhouding; het meten van de pieken van de S-golf en D, pulmonale S/D-ratio

   o eindsystolisch en einddiastolisch volume van de linkerventrikel met beoordeling van de systolische linkerventrikelfunctie (LVEF)

   • systolische functie van het rechterventrikel: de meetgolf S tricuspidalis annulus en tricuspidalis annulair vlak systolische excursie (TAPSE) sectie 4 caviteiten, SPSP meten

   Een recente studie toonde aan dat een aanzienlijk nicotinegehalte in het bloed werd bereikt na 10 trekjes vanaf de 10e minuut na de eerste trek. Deze snelheid groeit dan een uur lang, terwijl de inademing doorgaat. Om praktische redenen zullen we de proefpersonen vragen om 15 minuten te roken in hun gebruikelijke tempo.

   De hierboven beschreven hartevaluaties zullen worden herhaald. De duur van deze review is ongeveer twee uur.

   Om bias te minimaliseren, worden ECG, Holter-ECG en echocardiografie anoniem opgeslagen en retrospectief geïnterpreteerd door een arts die blind is voor de identiteit van de patiënt en het tijdstip van voltooiing (vóór of na inhalatie) voor elk onderzoek.

   V. Gegevensprivacy

   Over zal schriftelijke informatie worden gegeven. Haar ondertekende toestemming wordt verzameld en opgeslagen.

   Voor elke proefpersoon zal een identificatie worden gegeven voor onderzoeken vóór inademing en een andere identificatie zal worden gegeven voor de onderzoeken na inademing. Deze identificatoren worden beoordeeld op een handgeschreven blad zonder gegevensinvoer.

   De anonieme gegevens worden vervolgens ingevoerd in een computerbestand dat wordt verzonden naar de statisticus die belast is met de analyse. Er zal geen uitwisseling van persoonsgegevens plaatsvinden.

   VI. statistische analyse

   Kwantitatieve variabelen worden uitgedrukt door hun gemiddelde, standaarddeviaties, hun minimum- en maximumwaarden, naargelang het geval. De variabelen worden uitgedrukt in getallen en percentages.

   Het doel van statistische analyse zal bepalen of er een significant verschil is tussen de variabelen die zijn verzameld uit de elektronische periode vóór en na het inademen van sigarettenrook.

   VII. Waakzaamheid

   bij. definities

i. nadelige gebeurtenis

Elke ongewenste medische gebeurtenis die zich voordoet bij een persoon die bereid is tot biomedisch onderzoek dat deze gebeurtenis al dan niet verband houdt met onderzoek of (x) product(en) op de (s) is (s) door dit onderzoek.

ii. Ernstig ongewenst voorval (SAE)

Een ernstige gebeurtenis is een gebeurtenis:

• waarvan de evolutie fataal is; of
• die het leven van de onderzoeker in gevaar brengt; of
• die een handicap of een aanzienlijke of blijvende handicap veroorzaakt; of
• Het veroorzaken van ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname; of
• Waardoor een afwijking of aangeboren afwijking ontstaat; of
• Elk ander voorval voldoet niet aan de bovenstaande kwalificaties, maar kan als "potentieel ernstig" worden beschouwd, inclusief enkele laboratoriumafwijkingen; of
• Medisch relevante gebeurtenis naar het oordeel van de onderzoeker; of
• Gebeurtenissen die medische tussenkomst vereisen om progressie naar een van de bovengenoemde toestanden te voorkomen.

De term "levensbedreigend" is gereserveerd voor onmiddellijk levensbedreigend op het moment van de bijwerking, ongeacht de gevolgen van corrigerende of palliatieve therapie.

Bepaalde omstandigheden die ziekenhuisopname vereisen, vallen niet binnen de zwaartekrachtnorm "intramurale / ziekenhuisopnameverlenging", zoals:

toelating om sociale of administratieve redenen; ziekenhuisopname vooraf bepaald door het protocol; ziekenhuisopname voor medische of chirurgische behandeling gepland voorafgaand onderzoek; voorbijgaand dagziekenhuis.

B. detectiemethoden en het verzamelen van ongewenste voorvallen

Alle bijwerkingen moeten worden onderzocht, gerapporteerd en geregistreerd, verwerkt en geëvalueerd vanaf het eerste bezoek (inclusief D0) tot aan het einde van het onderzoek totdat ze zijn verdwenen. Bijwerkingen worden verzameld:

• Bij klinisch, biologisch en ander gepland en systematisch onderzoek door de onderzoeker;
• Door spontane melding door de deelnemers, die geïnstrueerd zullen worden om contact op te nemen met de onderzoekende arts in geval van bijwerkingen.

Alle ongewenste voorvallen worden geregistreerd op formulieren op het formulier voor het melden van bijwerkingen (zie bijlage 2). Elke waargenomen bijwerking wordt afzonderlijk geregistreerd. De intensiteit van bijwerkingen wordt als volgt bepaald:

• Mild (graad 1): geen belemmering voor de dagelijkse activiteiten van de patiënt;
• Matig (graad 2): Matige interferentie met de dagelijkse activiteiten van de patiënt, maar nog steeds acceptabel;
• Ernstige (graad 3) significante verstoring van de dagelijkse activiteiten van de patiënt en onaanvaardbaar;
• Dreigend levensbedreigend (graad 4);

• Dood (graad 5). Alle bijwerkingen moeten worden beoordeeld. Verantwoordelijkheden van de onderzoeker.

  i. Verklaring van SAE's

De onderzoeker beoordeelt elke bijwerking in relatie tot de ernst ervan. De onderzoeker moet de sponsor (CRC GHPSJ) onverwijld per fax (01 44 12 31 40) op de hoogte stellen na de dag dat hij het heeft gehoord, van alle ernstige bijwerkingen in het onderzoek, behalve die waarvan in het protocol is vastgesteld dat ze niet onmiddellijk moeten worden gemeld. Deze eerste melding maakt het voorwerp uit van een schriftelijke melding die zo nodig moet worden gevolgd door één of de melding(en) Bijkomende(n) schriftelijke(n) Hoofd(en) binnen de 8 dagen na de eerste aangifte (Aangifteformulier in bijlage 3 van de Protocol).

De onderzoeker moet de beste gebeurtenis documenteren (dankzij kopieën van laboratoriumresultaten of rapporten van onderzoeken of ziekenhuisopnamerekeningen die de ernstige gebeurtenis informeren, inclusief relevante negatieve resultaten, niet vergeten deze documenten te maken en anoniem om het registratienummer en de code van de patiënt te registreren), medische diagnose en een oorzakelijk verband tussen ernstige bijwerkingen en onderzoek.

De verklaring wordt samen met het meldingsformulier voor ernstige ongewenste voorvallen ondertekend en gedateerd naar de ontwikkelaar gestuurd.

De onderzoeker moet de patiënt met een SAE volgen tot aan de oplossing, stabilisatie op een niveau dat door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht of terugkeren naar de vorige toestand, zelfs als de patiënt niet meer in de test zit, en de promotor (CRC GHPSJ) hiervan op de hoogte brengen per fax op 01 44 31 december 40 met het formulier (check: monitoring).

ii. Beoordeling van causaliteit

De onderzoeker moet de causaliteit van bijwerkingen met onderzoek beoordelen. Het oorzakelijk verband is binair (verbonden / niet verbonden).

iii. Rapportageperiode en volgde de voorwaarden van bijwerkingen

De onderzoeker moet ernstige bijwerkingen melden vanaf de inclusie van de patiënt tot het einde van de experimentele procedure.

De onderzoeker moet ongewenste voorvallen monitoren totdat ze zijn verdwenen of gestabiliseerd, zelfs als de patiënt niet meer deelneemt aan het onderzoek.

iv. Speciale gevallen

2.4.1 Ernstige gebeurtenissen niet onmiddellijk melden Voor zover er geen ernstige bijwerkingen worden verwacht die verband houden met de deelname van patiënten aan dit onderzoek en dat alleen bepaalde ernstige bijwerkingen waarvan bekend is dat ze verband houden met de gebruikelijke zorg van de patiënt, kunnen deze zich niet voordoen. vereisen onmiddellijke verklaring in overeenstemming met de gezondheidsautoriteiten.

C. Verantwoordelijkheden promotor

De promotor zal aan de ANSM (Franse gezondheidsautoriteiten) en de CPP (patiëntenbeschermingscommissie) verklaren in overeenstemming met de wet van 9 augustus 2004:

• alle onverwachte ernstige bijwerkingen onverwijld en uiterlijk binnen zeven kalenderdagen vanaf de dag waarop de opdrachtgever er kennis van neemt, en binnen 7 dagen voor monitoring,

• ontwikkelingen onverwijld veiligheid en uiterlijk binnen 7 kalenderdagen, en binnen 7 dagen voor monitoring,

• jaarlijkse veiligheidsrapporten binnen 60 kalenderdagen na de verjaardagsdatum van de studie.

  D. Oprichting van een onafhankelijke toezichtscommissie

Voor zover er geen ernstige bijwerkingen worden verwacht die verband houden met de deelname van patiënten aan deze studie, willen we geen onafhankelijke monitoringcommissie instellen.

VIII. Financiering

Geen externe financiering GHPSJ.

IX. Belangenverstrengeling

Geen belangenverstrengeling