多剤耐性結核の治療におけるリネゾリドの薬物動態学的および治療的適応 (LINEZOLIDE)

リネゾリド、多剤耐性結核併用療法の抗一次治療薬。 600 mg x1 /日の用量になるまでは、ほとんどの患者にとってかなり賢明であり、それは全会一致でした. 投与量がコンセンサスである場合、言うまでもなく、リネゾリドに加えて顕著な個人差があるため、ほとんどの薬理学的治療には血漿レベルの治療モニタリングアッセイが不可欠です. この治療薬モニタリング (TDM) は、既知のように、投与量の変更を引き起こすことがよくあります。 現在のところ、基本的な目標 PK / PD に関する実際の STP は結核 (TB) の治療において実際にフランスで作成されておらず、参考文献は依然として推奨されていませんが、すべての要素がそこにあります: 実際、リネゾリドは抗生物質です。その活動は純粋に「時間依存」です。 したがって、正確な境界がまだ決定されていない場合がある 2 つの PK / PD 目標を達成する必要があります。

- % T> MIC、または結核菌に対するリネゾリドの最小発育阻止濃度 (LNZ) を超える血漿濃度で費やされた時間のパーセンテージ。 実際には、次のショットまでの残留濃度は > MIC (0.125 ～ 1 mg/l) でなければなりません。

• さらに、耐性変異体の出現を防ぐ濃度も考慮に入れる必要があり、1.2 mg / l に達します。
• AUC / MIC > 80、または時間と CMI に対する血漿濃度の曲線下面積 (AUC、曲線下面積) の比利点として、STP は 2 つのサンプルで構成され、服用後 1:30 のピーク (Cmax) と服用前の残留物 (C min) であり、結局のところ、600mg x1 / 24 は AUC とよく相関します (55% ピークと 75%残り）。

患者の 25 ～ 30% が C min を持っていたという観察に続いて

したがって、この研究は薬理学的合理化であることがより不可欠であり、適切な治療モニタリングを確保するには、最大および最小の毒性効率が含まれます。 そして、例えばAUCまたはminiAUCを保有するミコフェノール酸などの他の分子に対してすでに実施されていることに照らして。 したがって、結核 MDR / XDR に対して LNZ で 1 週間以上治療されたすべての患者で AUC が達成されます。 これを達成するには、現在採取されている 2 つのサンプルではなく、1 日あたり 7 つの血液サンプルを取得する AUC が必要です。 実際、このコンテキストでは有理数/残差のピークがぼやけていること、および 2 つの目標 PK / PD の 1 つが満たされていること (Cmin> MIC / CMP) を心に留めておく必要がありますが、それを犠牲にしてはいけません。秒 (AUC) の。 直接的および間接的な利点は複数あり、このプロトコルを通じてそれらを確実に得ることができます。 個々のデータを分析することによる研究では、300mgx2 /日の用量分割の正確性が確認され、将来の研究のために達成する必要がある潜在的な新しい用量調整が強調されるため、適切な治療モニタリング。 第二に、これらの患者のどの収集ポイントを決定します。これらの用量は、主に AUC (例えば、アミノグリコシドも）。 最後に、母集団薬物動態モデルのこれらの個々の動態に基づいた第 3 段階の構築では、母集団パラメーターと特に高い薬物動態変動を説明する相関変数を強調し、患者を追跡して最初の注射の直前に個別に調整された用量を決定できるようにします。そして最初のアッセイ。