Farmakokinetisk og terapeutisk tilpasning af linezolid til behandling af multiresistent tuberkulose (LINEZOLIDE)

Linezolid, primær behandling for MDR-TB kombinationsbehandling anti. Indtil det er dosis på 600 mg x1 / dag, temmelig fornuftigt for de fleste patienter er mere, hvilket var enstemmigt. Det er rigtigt, at hvis en dosis er konsensus, siger det sig selv, på grund af den interindividuelle variabilitet, der desuden er markeret med linezolid, er en terapeutisk overvågningsanalyse af plasmaniveauer uundværlig for de fleste farmakologiske behandlinger. Denne terapeutiske lægemiddelovervågning (TDM) giver som kendt ofte anledning til dosisændringer. Det viser sig, at der på nuværende tidspunkt ikke rigtig laves nogen reel STP om de grundlæggende mål PK / PD i Frankrig i behandlingen af ​​tuberkulose (TB), og bibliografien er stadig ret dårlige anbefalinger, og alligevel er alle elementer der: linezolid er faktisk et antibiotikum hvis aktivitet er rent "tidsafhængig". Så man bør opfylde 2 PK / PD-mål, hvis præcise grænser nogle gange stadig skal fastlægges:

-% T> MIC, eller procentdel af tid brugt med plasmakoncentrationer over den minimale hæmmende koncentration af linezolid (LNZ) for Mycobacterium tuberculosis. I praksis skal restkoncentrationen før næste skud være > MIC (0,125 til 1 mg/l)

• A fortiori skal det også tage højde for den koncentration, der forhindrer fremkomsten af ​​resistente mutanter, svarende til 1,2 mg/l
• AUC / MIC> 80, eller forholdet mellem arealet under kurven (AUC, Area under curve) af plasmakoncentration versus tid og CMI LNZ Indtil da, og uden reel bibliografisk støtte, og af hensyn til venligheden over for patienterne kombineret med en økonomisk fordel, STP bestod af 2 prøver, en top 1:30 efter udtagelse (Cmax) og en rest før udtagelse (C min), trods alt, til 600mg x1/24 korrelerer godt med AUC (55% top og 75% for det resterende).

Efter en observation, at 25 til 30 % af patienterne havde et C min

Denne undersøgelse er derfor mere bydende nødvendig for at være en farmakologisk strømlining og sikring af tilstrækkelig terapeutisk overvågning involverer både maksimal og minimal toksicitetseffektivitet. Og i lyset af, hvad der allerede er blevet praktiseret for andre molekyler, såsom mycophenolat, for eksempel, som bæres AUC eller miniAUC for eksempel. Det ville derfor være i opnåelsen af ​​AUC hos alle patienter behandlet med LNZ for TB MDR/XDR i over en uge. For at opnå dette kræver AUC opnåelse af 7 blodprøver givet dag i stedet for to prøver taget på nuværende tidspunkt. Man skal faktisk have i tankerne, at toppen af ​​rationel / residual er blevet sløret i denne sammenhæng, og at et af de to mål PK / PD nu er opfyldt (Cmin> MIC / CMP), men det bør ikke være det ikke på bekostning af den anden (AUC). Fordelene, direkte og indirekte, er flere, og opnåelse af dem sikres gennem denne protokol. Undersøgelsen ved at analysere individuelle data vil bekræfte nøjagtigheden af ​​dosisfraktioneringen 300mgx2/dag og på et tidspunkt for at fremhæve en potentiel ny dosisjustering, der skal opnås for yderligere undersøgelse, så en væsentlig gevinst i form af effektivitet og toksicitet via en passende terapeutisk overvågning. For det andet skal du bestemme, hvilke indsamlingspunkter, hos disse patienter, disse doser vil være mest interessante at tage senere i STP-rutinen for at indsamle færre point (f.eks. miniAUC MPA) med samme statistiske kraft til at estimere kinetiske parametre, hovedsageligt AUC (f.eks. også aminoglykosid). Endelig i en tredje fase konstruktion på basis af disse individuelle kinetikker af en populationsfarmakokinetisk model med fremhævelse af populationsparametre og især co-relaterede variable, der forklarer den høje farmakokinetiske variabilitet og giver mulighed for, at følgende patienter kan bestemme den individuelt tilpassede dosis umiddelbart før det første skud og de første analyser.