이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

다제내성결핵 치료에서 Linezolid의 약동학 및 치료 적응 (LINEZOLIDE)

2019년 2월 1일 업데이트: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph

다제내성결핵 다제내성결핵 치료에서 리네졸리드의 약동학 및 치료적 적응 결정

리네졸리드, 다제내성결핵 병용치료제 1차 치료제 항. 600mg x1/일의 용량이 될 때까지는 대부분의 환자에게 오히려 더 합리적인 것이 만장일치로 나타났습니다. 복용량이 일치하는 경우 말할 필요도 없이 리네졸리드에 표시된 개인간 변동성으로 인해 혈장 수치의 치료 모니터링 분석이 대부분의 약리학적 치료에 필수적입니다. 이 치료 약물 모니터링(TDM)은 알려진 바와 같이 종종 용량 변화를 야기합니다. 현재 기본 목표 PK/PD에 대한 실제 STP는 결핵(TB) 치료에서 프랑스에서 실제로 만들어지지 않으며 참고 문헌은 다소 빈약한 권장 사항으로 남아 있지만 모든 요소가 있습니다. 실제로 linezolid는 항생제입니다. 그의 활동은 순전히 "시간 의존적"입니다. 따라서 때때로 정확한 경계가 아직 결정되지 않은 2개의 PK/PD 목표를 충족해야 합니다.

-% T> MIC, 또는 Mycobacterium tuberculosis에 대한 리네졸리드(LNZ)의 최소 억제 농도보다 높은 혈장 농도로 보낸 시간의 백분율. 실제로 다음 샷 전의 잔류 농도는 > MIC(0.125 ~ 1 mg/l)여야 합니다.

  • 또한 1.2mg/l에 달하는 저항성 돌연변이의 출현을 방지하는 농도도 고려해야 합니다.
  • AUC / MIC> 80, 또는 혈장 농도 대 시간 및 CMI LNZ의 곡선 아래 면적(AUC, 곡선 아래 면적)의 비율. 장점으로, STP는 2개의 샘플로 구성되어 있으며, 복용 후 피크 1:30(Cmax) 및 복용 전 잔류량(Cmin), 결국 600mg x1/24는 AUC와 잘 연관됩니다(55% 피크 및 75% 잔차).

환자의 25~30%가 C min을 가졌다는 관찰 후

따라서 이 연구는 약리학적인 능률화를 위해 더 중요하며 적절한 치료 모니터링을 보장하는 것은 최대 및 최소 독성 효율성을 모두 포함합니다. 그리고 예를 들어 AUC 또는 miniAUC를 운반하는 예를 들어 마이코페놀레이트와 같은 다른 분자에 대해 이미 실행된 것에 비추어 볼 때. 따라서 일주일 이상 동안 TB MDR/XDR에 대해 LNZ로 치료받은 모든 환자에서 AUC 달성에 있을 것입니다. 이를 달성하려면 AUC가 현재 채취한 2개의 샘플 대신 하루에 7개의 혈액 샘플을 확보해야 합니다. 실제로 이 맥락에서 합리성/잔차의 피크가 흐려지고 두 목표 PK/PD 중 하나가 이제 채워졌다는 점을 염두에 두어야 합니다(Cmin>MIC/CMP). 두 번째(AUC). 직간접적인 이점은 여러 가지이며 이 프로토콜을 통해 얻을 수 있습니다. 개별 데이터 분석을 통한 연구는 추가 연구를 위해 달성해야 할 잠재적인 새로운 용량 조정을 강조하기 위해 한 번에 300mgx2/일 용량 분할의 정확성을 확인하므로 적절한 치료 모니터링. 두 번째로, 이러한 환자들에서 운동 매개변수, 주로 AUC(예: 아미노글리코사이드도 포함). 마지막으로 인구 매개변수 및 특히 높은 약동학적 변동성을 설명하는 상호 관련 변수를 강조하고 다음 환자가 첫 번째 주사 직전에 개별적으로 맞춤화된 용량을 결정할 수 있도록 하는 인구 약동학 모델의 이러한 개별 동역학을 기반으로 하는 세 번째 단계 구성에서 그리고 첫 번째 분석.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

기본 목표:

피크 및 잔류량의 관점에서 적절성을 확인하기 위해 각 환자에 대한 AUC/MIC 및 % T> MIC 결정, 잔류 독성이 너무 낮은 경우 더 자주 수행되는 분할 용량의 관심 또는 2차 목적: 의 결정: 환자의 최대 통계적 힘과 최소 스트레스를 위해 이 맥락에서 특권 샘플의 포인트.

- 전망: 모집단 PK 모델 개발 및 관심 공변인 결정 및 다음 환자에 대한 개별화된 투여량 즉시 결정

방법론 :

전향적, 다기관, 비간섭 유형의 정기 진료 연구 기간: 환자당 1일, 최대 총 모집 기간: 6개월, 대상 30-40명 포함

데이터 수집:

추가 매체(정보에 입각한 동의서, 샘플링 프로토콜, 생물학적, 임상적 및 약리학적 환자 및 치료의 수집 양식)

  • 소프트웨어에 적합한 약동학에 의한 통계 분석
  • 데이터의 익명성: 각 피험자에 대한 식별자(이름 및 성/번호)가 부여되고 데이터는 AUC 및 최적의 결정을 실현하기 위해 GHPSJ 사이트의 스폰서가 보관할 컴퓨터 파일에 입력됩니다. 복용량.

연구 개발:

  • 연구 성과
  • 환자 모집 예상 기간: 최대 6개월
  • 30~40명의 환자를 모집할 환자 수, 모집 센터(Bligny 요양원)의 입원 환자 수에 따라 제한, 다제내성 결핵과 리네졸리드 치료 병행
  • 각 환자에 대한 연구 기간: 7개 샘플에 대한 시간은 12~24시간입니다.
  • 잠재적으로 관련된 통증의 반복 샘플링 및 예방과 관련하여 대부분의 환자는 이미 IV 약물(특히 아미클린, 오그멘틴 또는 비타민)을 투여하기 위한 KT 또는 PAC를 가지고 있으므로 이들에 대해 샘플을 채취할 계획입니다. 사용할 수 있는 시스템이 없는 소수의 환자의 경우 장치 Catelon 및 패치 Emla의 설치를 설명하고 제안하며 문제에 대한 결정은 환자에게 달려 있습니다.

샘플 파기: 샘플은 연구에 사용된 후 보관되지 않습니다. 그것들은 우수 연구 실험실의 규칙에 따라 파기될 것입니다.

데이터: 데이터에는 임상 및 생물학적, 세균학적 환자가 포함됩니다. GHPSJ는 생물학적 자료가 디지털 방식으로 인코딩되고 연구에 참여하는 피험자의 직접적인 식별 정보를 포함하지 않을 것임을 보장합니다. 배송은 부서 내 조사관(Dr Mathilde Jachym 및 Damien Le Du)의 감독 하에 요양소 Bligny 직원이 수행합니다.

윤리적 측면: CPP Ile de France II의 통지 후 프로젝트는 "일상적인 치료 연구"로 분류됩니다. CPP Ile de France II의 의견은 2015년 6월 회의에서 요청될 것입니다. 매니저 리서치 센터는 파리 생 조제프 병원 그룹(GHPSJ)이 맡는다. 후자는 혈액 샘플의 위험을 보장하기 위해 SHAM(치료 및 임상 연구를 위한 일반 보험사 GHPSJ)과 계약을 맺습니다.

연구 정보가 발행되고 회람의 서명이 환자로부터 수집됩니다. 운송 및 수확 관리의 물류를 포함하여 기관과 GHPSJ Bligny 의료 센터 간에 계약이 체결될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

31

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Essonne
      • Briis-sous-Forges, Essonne, 프랑스, 91640
        • Sanatorium du Petit Fontainebleau Centre Médical de Bligny

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령 >18세
  • 다제내성결핵/XDR
  • 리네졸리드 per os로 총 1일 총 용량 600mg으로 치료 -> 7일 동안 치료 시작
  • BMI

제외 기준:

  • 나이
  • 리네졸리드 PO 용량으로 치료> 또는
  • 치료 시작일
  • 불충분한 중등도 신장 또는 중증/투석
  • BMI> 35kg / m²

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 다제내성결핵 환자
각 환자에 대한 AUC/MIC 및 % T> MIC를 기준으로 Linezolid를 조정하여 피크 및 잔차, 너무 낮은 잔차 또는 독성의 경우 더 자주 수행되는 분할 용량의 관점에서 적절성을 확인합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
Linezolid 농도의 곡선 아래 공기(AUC)
기간: 리네졸리드 경구 섭취 30분 후
리네졸리드 경구 섭취 30분 후
Linezolid의 최소 억제 농도(MIC)
기간: 리네졸리드 경구 섭취 30분 후
리네졸리드 경구 섭취 30분 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Alban LE MONNIER, MD, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (FRANCE)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 11월 4일

기본 완료 (실제)

2017년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 5월 18일

처음 게시됨 (추정)

2016년 5월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 1일

마지막으로 확인됨

2018년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다