Adattamento farmacocinetico e terapeutico del linezolid nel trattamento della tubercolosi multiresistente (LINEZOLIDE)

Linezolid, trattamento primario per la terapia combinata MDR-TBC anti. Fino a quando non è la dose di 600 mg x1 / die, piuttosto ragionevole per la maggior parte dei pazienti è di più, il che è stato unanime. È vero che se un dosaggio è consenso, va da sé, a causa della variabilità interindividuale, marcata oltre al linezolid, un dosaggio di monitoraggio terapeutico dei livelli plasmatici è indispensabile per la maggior parte dei trattamenti farmacologici. Questo monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) dà spesso luogo, come è noto, a variazioni di dosaggio. Si scopre che al momento nessun vero STP sugli obiettivi di base PK / PD è realmente realizzato in Francia nel trattamento della tubercolosi (TB) e la bibliografia rimane raccomandazioni piuttosto scarse, eppure tutti gli elementi ci sono: in effetti il ​​​​linezolid è un antibiotico la cui attività è puramente "dipendente dal tempo". Quindi si dovrebbero raggiungere 2 obiettivi PK / PD i cui confini precisi sono talvolta ancora da determinare:

-% T> MIC, o percentuale di tempo trascorso con concentrazioni plasmatiche superiori alla concentrazione minima inibente di linezolid (LNZ) per Mycobacterium tuberculosis. In pratica, la concentrazione residua prima dell'iniezione successiva deve essere > MIC (da 0,125 a 1 mg/l)

• A maggior ragione si deve tener conto anche della concentrazione che impedisce la comparsa di mutanti resistenti, pari a 1,2 mg/l
• AUC / MIC> 80, o rapporto dell'area sotto la curva (AUC, Area under curve) della concentrazione plasmatica rispetto al tempo e CMI LNZ Fino ad allora, e senza un vero supporto bibliografico, e per gentilezza verso i pazienti unita a un costo economico vantaggio, l'STP consisteva in 2 campioni, un picco 1:30 dopo l'assunzione (Cmax) e un residuo prima dell'assunzione (Cmin) , dopotutto, a 600 mg x1 / 24 si correla bene con l'AUC (55% di picco e 75% per il residuo).

In seguito all'osservazione che il 25-30% dei pazienti aveva una C min

Questo studio è quindi più imperativo per essere uno snellimento farmacologico e garantire un adeguato monitoraggio terapeutico comporta sia la massima che la minima efficienza di tossicità. E alla luce di quanto già praticato per altre molecole come ad esempio il micofenolato che è veicolato ad esempio AUC o miniAUC. Sarebbe quindi nel raggiungimento dell'AUC in tutti i pazienti trattati con LNZ per TB MDR/XDR per oltre una settimana. Il raggiungimento di ciò richiede che l'AUC ottenga 7 campioni di sangue al giorno invece di due campioni prelevati al momento. Infatti bisogna tenere presente che il picco di razionale/residuo si è sfumato in questo contesto, e che uno dei due obiettivi PK/PD è ormai colmato (Cmin>MIC/CMP) ma non dovrebbe essere che non a discapito del secondo (AUC). I benefici, diretti e indiretti sono molteplici e il loro ottenimento è assicurato attraverso questo protocollo. Lo studio, analizzando i dati individuali, confermerà l'accuratezza del frazionamento della dose 300mgx2/giorno e alla volta per evidenziare un potenziale nuovo aggiustamento del dosaggio che sarebbe necessario ottenere per ulteriori studi, quindi un guadagno sostanziale in termini di efficacia e tossicità attraverso un adeguato monitoraggio terapeutico. In secondo luogo, determinare quali punti di raccolta, in questi pazienti, queste dosi saranno più interessanti da assumere successivamente nella routine di STP al fine di raccogliere meno punti (es. miniAUC MPA) mantenendo la stessa potenza statistica per stimare i parametri cinetici, principalmente l'AUC (es. anche aminoglicosidi). Infine, in una terza fase, costruzione sulla base di queste cinetiche individuali di un modello farmacocinetico di popolazione con evidenziazione dei parametri della popolazione e in particolare delle variabili correlate che spiegano l'elevata variabilità farmacocinetica e consentono ai pazienti successivi di determinare la dose adattata individualmente immediatamente prima del primo colpo e le prime analisi.