Фармакокинетическая и терапевтическая адаптация линезолида при лечении мультирезистентного туберкулеза (LINEZOLIDE)

Линезолид, первичное лечение МЛУ-ТБ, комбинированная терапия против. Пока это доза 600 мг x1/день, достаточно разумная для большинства пациентов больше, что было единогласно. Это правда, что если дозировка является согласованной, само собой разумеется, что из-за межиндивидуальной вариабельности, отмеченной, кроме того, для линезолида, терапевтический мониторинг уровней в плазме необходим для большинства фармакологических методов лечения. Этот терапевтический лекарственный мониторинг (TDM), как известно, часто приводит к изменению дозировки. Получается, что в настоящее время реальных СТП по основным задачам ПК/ФД действительно не производится во Франции при лечении туберкулеза (ТБ) и в библиографии остаются довольно скудные рекомендации, а ведь все элементы есть: действительно линезолид - антибиотик чья активность является чисто «зависимой от времени». Таким образом, следует выполнить 2 задачи PK/PD, точные границы которых иногда еще предстоит определить:

-% T> MIC, или процент времени, в течение которого концентрация линезолида в плазме крови была выше минимальной ингибирующей концентрации линезолида (LNZ) для Mycobacterium tuberculosis. На практике остаточная концентрация перед следующим выстрелом должна быть > МИК (от 0,125 до 1 мг/л)

• А тем более необходимо учитывать и концентрацию, препятствующую появлению резистентных мутантов, составляющую 1,2 мг/л.
• AUC/МИК>80, или отношение площади под кривой (AUC, Area under curve) концентрации в плазме в зависимости от времени и CMI LNZ До тех пор и без реальной библиографической поддержки, и ради доброты к пациентам вкупе с экономической Преимущество, STP состоял из 2 образцов, пик 1:30 после приема (Cmax) и остаток до приема (Cmin), ведь до 600мг x1/24 хорошо коррелирует с AUC (55% пик и 75% для остаток).

После наблюдения, что у 25-30% пациентов была С мин.

Таким образом, это исследование более важно для фармакологической оптимизации, а обеспечение адекватного терапевтического мониторинга включает как максимальную, так и минимальную эффективность токсичности. И в свете того, что уже применялось для других молекул, таких как, например, микофенолат, который несет, например, AUC или miniAUC. Следовательно, это будет означать достижение AUC у всех пациентов, получавших LNZ для лечения МЛУ/ШЛУ ТБ в течение более недели. Для этого требуется, чтобы AUC получала 7 проб крови в день вместо двух проб, взятых в настоящее время. Ведь надо иметь в виду, что пик рационального/остаточного в данном контексте стал размытым, и что одна из двух целей ПК/ПД теперь заполнена (Cmin > MIC/CMP) но не должно быть что бы не за счет второго (AUC). Преимущества, прямые и косвенные, многочисленны, и их получение обеспечивается с помощью этого протокола. Исследование путем анализа индивидуальных данных подтвердит точность фракционирования дозы 300 мг x 2 / день и одновременно выявит потенциальную новую корректировку дозировки, которую необходимо будет достичь для дальнейшего изучения, поэтому существенное улучшение с точки зрения эффективности и токсичности за счет подходящего терапевтический мониторинг. Во-вторых, определите, какие точки сбора данных у этих пациентов будут наиболее интересными, чтобы получить эти дозы позже в рамках процедуры STP, чтобы собрать меньше точек (например, miniAUC MPA), сохраняя ту же статистическую мощность для оценки кинетических параметров, в основном AUC (например, также аминогликозиды). Наконец, на третьем этапе построение на основе этой индивидуальной кинетики популяционной фармакокинетической модели с выделением популяционных параметров и особенно сопутствующих переменных, объясняющих высокую фармакокинетическую вариабельность и позволяющих следить за пациентами, чтобы определить индивидуально подобранную дозу непосредственно перед первым выстрелом. и первые анализы.