Linetsolidin farmakokineettinen ja terapeuttinen mukauttaminen multiresistentin tuberkuloosin hoidossa (LINEZOLIDE)

Linetsolidi, ensisijainen hoito MDR-TB yhdistelmähoidon anti. Kunnes se on annos 600 mg x1 / vrk, melko järkevä useimmille potilaille on enemmän, mikä oli yksimielinen. On totta, että jos annos on yksimielinen, on sanomattakin selvää, että yksilöiden välisen vaihtelun vuoksi, joka on lisäksi huomattava linetsolidin kohdalla, plasmapitoisuuksien terapeuttinen seurantamääritys on välttämätön useimmissa farmakologisissa hoidoissa. Tämä terapeuttinen lääkevalvonta (TDM) aiheuttaa usein, kuten tiedetään, annosmuutoksia. Osoittautuu, että tällä hetkellä Ranskassa ei todellakaan tehdä todellista STP:tä perustavoitteista PK / PD tuberkuloosin (TB) hoidossa ja bibliografia on edelleen melko huono suositus, ja silti kaikki elementit ovat siellä: linetsolidi on todellakin antibiootti joiden toiminta on puhtaasti "ajasta riippuvaista". Joten pitäisi täyttää 2 PK / PD tavoitetta, joiden tarkat rajat ovat joskus vielä määrittämättä:

-% T> MIC tai prosenttiosuus ajasta, joka kuluu, kun plasman pitoisuus ylittää linetsolidin (LNZ) vähimmäisinhiboivan pitoisuuden Mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan. Käytännössä jäännöspitoisuuden ennen seuraavaa pistosta on oltava> MIC (0,125 - 1 mg / l)

• A fortiori on myös otettava huomioon resistenttien mutanttien ilmaantumisen estävä pitoisuus, joka on 1,2 mg/l
• AUC / MIC> 80 tai plasmakonsentraation käyrän alla olevan pinta-alan (AUC, Area under curve) suhde ajan ja CMI LNZ:n funktiona Siihen asti ja ilman todellista bibliografista tukea ja ystävällisyyden vuoksi potilaita kohtaan yhdistettynä taloudelliseen STP koostui kahdesta näytteestä, huippu 1:30 ottamisen jälkeen (Cmax) ja jäännös ennen ottamista (C min) , loppujen lopuksi 600 mg x1 / 24 korreloi hyvin AUC:n kanssa (55 % huippu ja 75 % jäännös).

Sen jälkeen kun havaittiin, että 25-30 %:lla potilaista oli C min

Tämän tutkimuksen on siksi tärkeämpi olla farmakologinen virtaviivaistaminen, ja riittävän terapeuttisen seurannan varmistaminen sisältää sekä maksimaalisen että vähimmäistoksisuuden. Ja sen valossa, mitä on jo harjoitettu muille molekyyleille, kuten esimerkiksi mykofenolaatille, jolla on esimerkiksi AUC tai miniAUC. Siksi se olisi AUC-arvon saavuttamisessa kaikilla potilailla, joita hoidettiin LNZ:llä tuberkuloosin MDR/XDR:n vuoksi yli viikon ajan. Tämän saavuttaminen edellyttää, että AUC-arvo ottaa 7 verinäytettä tiettynä päivänä kahden nykyisen näytteen sijaan. On todellakin pidettävä mielessä, että rationaalisen / jäännösarvon huippu on hämärtynyt tässä yhteydessä ja että toinen kahdesta tavoitteesta PK / PD on nyt täytetty (Cmin> MIC / CMP), mutta sen ei pitäisi olla sen kustannuksella. toisesta (AUC). Edut, suorat ja epäsuorat, ovat moninaiset ja niiden saaminen varmistetaan tällä protokollalla. Yksittäisiä tietoja analysoiva tutkimus vahvistaa annoksen fraktioinnin tarkkuuden 300 mg x 2 / vrk ja ajankohtana, jossa korostetaan mahdollista uutta annosmuutosta, joka olisi saavutettava jatkotutkimuksia varten, joten merkittävä hyöty tehon ja toksisuuden suhteen sopivan terapeuttinen seuranta. Toiseksi määritä, mitkä keräyspisteet näillä potilailla ovat mielenkiintoisimpia ottaa myöhemmin STP:n rutiinin aikana, jotta saadaan vähemmän pisteitä (esim. miniAUC MPA) säilyttäen saman tilastollisen voiman arvioida kineettisiä parametreja, pääasiassa AUC (esim. myös aminoglykosidit). Lopuksi kolmannessa vaiheessa populaatiofarmakokineettisen mallin rakentaminen näiden yksilöllisten kinetiikan perusteella, jolloin korostetaan populaatioparametreja ja erityisesti niihin liittyviä muuttujia, jotka selittävät suuren farmakokineettisen vaihtelun ja antavat seuraaville potilaille mahdollisuuden määrittää yksilöllisesti räätälöity annos välittömästi ennen ensimmäistä pistosta. ja ensimmäiset kokeet.