Farmakokinetisk og terapeutisk tilpasning av linezolid ved behandling av multiresistent tuberkulose (LINEZOLIDE)

Linezolid, primær behandling for MDR-TB kombinasjonsbehandling anti. Inntil det er dosen på 600 mg x1 / dag, ganske fornuftig for de fleste pasienter er mer, som var enstemmig. Det er sant at hvis en dosering er konsensus, sier det seg selv, på grunn av den interindividuelle variabiliteten, markert i tillegg til linezolid, er en terapeutisk overvåkingsanalyse av plasmanivåer uunnværlig for de fleste farmakologiske behandlinger. Denne terapeutiske medikamentovervåkingen (TDM) gir ofte opphav til, som kjent, doseendringer. Det viser seg at det for øyeblikket ikke virkelig lages noen reell STP på de grunnleggende målene PK / PD i Frankrike for behandling av tuberkulose (TB), og bibliografien er fortsatt ganske dårlige anbefalinger, og likevel er alle elementene der: linezolid er faktisk et antibiotikum hvis aktivitet er rent "tidsavhengig". Så man bør oppfylle 2 PK / PD-mål hvis nøyaktige grenser noen ganger fortsatt ikke er bestemt:

-% T> MIC, eller prosentandel av tid brukt med plasmakonsentrasjoner over minimum hemmende konsentrasjon av linezolid (LNZ) for Mycobacterium tuberculosis. I praksis må restkonsentrasjonen før neste skudd være> MIC (0,125 til 1 mg/l)

• A fortiori må det også ta hensyn til konsentrasjonen som forhindrer oppkomsten av resistente mutanter, som utgjør 1,2 mg/l
• AUC / MIC> 80, eller forholdet mellom arealet under kurven (AUC, Area under curve) av plasmakonsentrasjon versus tid og CMI LNZ Inntil da, og uten reell bibliografisk støtte, og av hensyn til vennligheten til pasientene kombinert med en økonomisk fordel, STP besto av 2 prøver, en topp 1:30 etter inntak (Cmax) og en rest før inntak (C min), tross alt, til 600mg x1/24 korrelerer godt med AUC (55% topp og 75% for resten).

Etter en observasjon at 25 til 30 % av pasientene hadde et C min

Denne studien er derfor mer avgjørende for å være en farmakologisk effektivisering og å sikre tilstrekkelig terapeutisk overvåking involverer både maksimal og minimal toksisitetseffektivitet. Og i lys av det som allerede er praktisert for andre molekyler som mykofenolat for eksempel som bæres AUC eller miniAUC for eksempel. Det vil derfor være i oppnåelsen av AUC hos alle pasienter behandlet med LNZ for TB MDR / XDR i over en uke. For å oppnå dette kreves det at AUC innhenter 7 blodprøver gitt dag i stedet for to prøver tatt i dag. Man må faktisk ha i bakhodet at toppen av rasjonell / gjenværende har blitt uklar i denne sammenhengen, og at ett av de to målene PK / PD nå er fylt (Cmin> MIC / CMP), men det bør ikke være det ikke på bekostning av den andre (AUC). Fordelene, direkte og indirekte, er flere og oppnåelse av dem sikres gjennom denne protokollen. Studien ved å analysere individuelle data vil bekrefte nøyaktigheten av dosefraksjoneringen 300mgx2/dag og på et tidspunkt for å fremheve en potensiell ny dosejustering som må oppnås for videre studier, så en betydelig gevinst i form av effekt og toksisitet via en passende terapeutisk overvåking. For det andre, avgjør hvilke innsamlingspunkter, hos disse pasientene, vil disse dosene være mest interessante å ta senere i rutinen til STP for å samle færre poeng (f.eks. miniAUC MPA) og beholde samme statistiske kraft til å estimere kinetiske parametere, hovedsakelig AUC (f.eks. aminoglykosid også). Til slutt i en tredje fase konstruksjon på grunnlag av denne individuelle kinetikken av en populasjonsfarmakokinetisk modell med fremheving av populasjonsparametere og spesielt ko-relaterte variabler som forklarer den høye farmakokinetiske variasjonen og gjør det mulig å følge pasienter for å bestemme den individuelt tilpassede dosen rett før første skudd og de første analysene.