Farmakokinetická a terapeutická adaptace linezolidu v léčbě multirezistentní tuberkulózy (LINEZOLIDE)

Linezolid, primární léčba kombinační terapie MDR-TB anti. Dokud se nejedná o dávku 600 mg x1/den, spíše rozumné pro většinu pacientů je více, což bylo jednomyslné. Je pravda, že pokud je dávkování konsensuální, je samozřejmé, že vzhledem k interindividuální variabilitě, která se navíc vyznačuje linezolidem, je pro většinu farmakologických léčeb nezbytný terapeutický monitorovací test plazmatických hladin. Toto terapeutické monitorování léčiv (TDM) často vede, jak je známo, ke změnám dávkování. Ukazuje se, že v současnosti se ve Francii při léčbě tuberkulózy (TBC) skutečně nevyrábí žádná skutečná STP o základních cílech PK/PD a bibliografie zůstává spíše chudými doporučeními, a přesto jsou zde všechny prvky: linezolid je skutečně antibiotikum jejichž činnost je čistě „časově závislá“. Měli bychom tedy splnit 2 cíle PK/PD, jejichž přesné hranice je někdy třeba určit:

-% T> MIC nebo procento času stráveného s plazmatickými koncentracemi nad minimální inhibiční koncentrací linezolidu (LNZ) pro Mycobacterium tuberculosis. V praxi musí být zbytková koncentrace před dalším výstřikem > MIC (0,125 až 1 mg / l)

• A fortiori musí také brát v úvahu koncentraci zabraňující vzniku rezistentních mutantů, která činí 1,2 mg/l
• AUC/MIC> 80, neboli poměr plochy pod křivkou (AUC, Area under curve) plazmatické koncentrace versus čas a CMI LNZ Do té doby a bez skutečné bibliografické podpory a kvůli laskavosti k pacientům spojeným s ekonomickým Výhodou STP byly 2 vzorky, vrchol 1:30 po odběru (Cmax) a zbytek před odběrem (Cmin), koneckonců 600 mg x1/24 dobře koreluje s AUC (55 % vrchol a 75 % pro zbytek).

Po pozorování, že 25 až 30 % pacientů mělo C min

Tato studie je proto naléhavější pro farmakologické zefektivnění a zajištění adekvátního terapeutického monitorování zahrnuje maximální i minimální účinnost toxicity. A ve světle toho, co již bylo praktikováno pro jiné molekuly, jako je například mykofenolát, který nese například AUC nebo miniAUC. Bylo by tedy dosaženo AUC u všech pacientů léčených LNZ pro TB MDR / XDR po dobu delší než týden. Dosažení tohoto vyžaduje AUC získání 7 vzorků krve daný den namísto dvou vzorků odebraných v současnosti. Ve skutečnosti je třeba mít na paměti, že vrchol racionálního / zbytkového se v tomto kontextu rozmazal a že jeden ze dvou cílů PK / PD je nyní naplněn (Cmin> MIC / CMP), ale nemělo by to být tak, že to není na úkor druhého (AUC). Přínosy, přímé i nepřímé, jsou četné a jejich získání je zajištěno tímto protokolem. Studie analýzou jednotlivých údajů potvrdí přesnost rozdělení dávky 300 mgx2/den a současně upozorní na potenciální novou úpravu dávkování, které by bylo třeba dosáhnout pro další studii, takže podstatný zisk z hlediska účinnosti a toxicity prostřednictvím vhodného terapeutické sledování. Za druhé, určete, které sběrné body u těchto pacientů budou tyto dávky nejzajímavější užívat později v rámci rutiny STP, aby se nasbíralo méně bodů (např. miniAUC MPA) se stejnou statistickou schopností odhadovat kinetické parametry, zejména AUC (např. také aminoglykosidy). Konečně ve třetí fázi konstrukce na základě této individuální kinetiky populačního farmakokinetického modelu se zdůrazněním populačních parametrů a zejména souvisejících proměnných vysvětlujících vysokou farmakokinetickou variabilitu a umožňující následujícím pacientům stanovit individuálně přizpůsobenou dávku bezprostředně před prvním výstřelem a první testy.