Pharmakokinetische und therapeutische Anpassung von Linezolid bei der Behandlung von multiresistenter Tuberkulose (LINEZOLIDE)

Linezolid, primäre Behandlung für MDR-TB-Kombinationstherapie anti. Bis es die Dosis von 600 mg x1/Tag ist, ist für die meisten Patienten eher mehr sinnvoll, war man sich einig. Es ist richtig, dass, wenn eine Dosierung Konsens ist, wegen der interindividuellen Variabilität, die außerdem durch Linezolid gekennzeichnet ist, eine therapeutische Überwachung der Plasmaspiegel für die meisten pharmakologischen Behandlungen unabdingbar ist. Dieses Therapeutic Drug Monitoring (TDM) führt bekanntermaßen häufig zu Dosisänderungen. Es stellt sich heraus, dass derzeit in Frankreich bei der Behandlung von Tuberkulose (TB) kein wirkliches STP zu den grundlegenden Zielen PK / PD wirklich gemacht wird und die Bibliographie eher schlechte Empfehlungen bleibt, und doch sind alle Elemente vorhanden: Tatsächlich ist Linezolid ein Antibiotikum deren Aktivität rein "zeitabhängig" ist. Man sollte also 2 PK/PD-Ziele erfüllen, deren genaue Grenzen teilweise noch festzulegen sind:

-% T> MIC oder Prozentsatz der Zeit, die mit Plasmakonzentrationen über der minimalen Hemmkonzentration von Linezolid (LNZ) für Mycobacterium tuberculosis verbracht wurde. In der Praxis muss die Restkonzentration vor dem nächsten Schuss > MHK (0,125 bis 1 mg/l) sein

• A fortiori muss auch die Konzentration berücksichtigt werden, die das Auftreten resistenter Mutanten verhindert und sich auf 1,2 mg/l beläuft
• AUC/MIC > 80, oder Verhältnis der Fläche unter der Kurve (AUC, Area under curve) von Plasmakonzentration versus Zeit und CMI LNZ Bis dahin und ohne wirkliche bibliografische Unterstützung und aus Gründen der Freundlichkeit gegenüber Patienten gekoppelt mit einer Wirtschaftlichkeit Vorteil, die STP bestand aus 2 Proben, einem Peak 1:30 nach Einnahme (Cmax) und einem Rest vor Einnahme (Cmin), immerhin korreliert 600mg x1/24 gut mit der AUC (55% Peak und 75% für der Rest).

Nach einer Beobachtung, dass 25 bis 30 % der Patienten eine C min

Diese Studie ist daher dringender erforderlich, um eine pharmakologische Rationalisierung zu sein, und die Gewährleistung einer angemessenen therapeutischen Überwachung umfasst sowohl eine maximale als auch eine minimale Toxizitätseffizienz. Und angesichts dessen, was bereits für andere Moleküle wie Mycophenolat zum Beispiel praktiziert wurde, das zum Beispiel AUC oder miniAUC trägt. Es wäre daher bei allen Patienten, die mit LNZ für TB MDR / XDR für mehr als eine Woche behandelt wurden, die AUC zu erreichen. Um dies zu erreichen, ist es erforderlich, dass die AUC 7 Blutproben pro Tag erhält, anstatt zwei Proben, die derzeit genommen werden. Zwar muss man bedenken, dass die Spitze von rational/residuum in diesem Zusammenhang verwischt ist, und dass eines der beiden Tore PK/PD nun gefüllt ist (Cmin > MIC/CMP) aber das darf nicht zu Lasten gehen des zweiten (AUC). Die direkten und indirekten Vorteile sind vielfältig und deren Erhalt wird durch dieses Protokoll sichergestellt. Die Studie wird durch die Analyse individueller Daten die Genauigkeit der Dosisfraktionierung 300 mg x 2 / Tag bestätigen und gleichzeitig eine mögliche neue Dosisanpassung hervorheben, die für weitere Studien erforderlich wäre, um so einen wesentlichen Gewinn in Bezug auf Wirksamkeit und Toxizität über ein geeignetes Mittel zu erzielen therapeutische Überwachung. Bestimmen Sie zweitens, an welchen Sammelpunkten diese Dosen bei diesen Patienten später in der STP-Routine am interessantesten sind, um weniger Punkte zu sammeln (z auch Aminoglykoside). Schließlich wird in einer dritten Phase auf der Grundlage dieser individuellen Kinetik ein populationspharmakokinetisches Modell mit Hervorhebung von Populationsparametern und insbesondere damit zusammenhängenden Variablen konstruiert, die die hohe pharmakokinetische Variabilität erklären und es nachfolgenden Patienten ermöglichen, die individuell angepasste Dosis unmittelbar vor der ersten Injektion zu bestimmen und die ersten Proben.