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米国ボルチモアにおける免疫のない成人における PfSPZ チャレンジ

米国ボルチモアの非免疫成人における無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫 (7G8 および NF54) スポロゾイトの直接静脈接種の安全性と感染性を評価する第 1 相試験

これは、直接静脈接種 (DVI) によって管理されたヒト マラリア感染 (CHMI) を最適化するための、無作為化および制御された単一センターのヒト研究です。 18 歳から 45 歳までの 36 人の健康な成人が無作為に 5 つのグループの 1 つに割り当てられ、PfSPZ チャレンジ DVI が接種されます。 参加期間は 2 か月、研究期間は 4 か月を予定しています。 この研究の主な目的は、7G8 および NF54 熱帯熱マラリア原虫株を使用して、DVI によって投与された PfSPZ チャレンジの安全性と反応原性を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

提案された研究は、直接静脈接種(DVI)によって投与される管理されたヒトマラリア感染(CHMI)を最適化するための、単一センターの無作為化および管理されたヒト研究です。 30 ~ 36 人の参加者が無作為に 5 つのグループのいずれかに割り当てられ、PfSPZ チャレンジ DVI が接種されます。 募集されるすべての参加者は、18 歳から 45 歳までの健康な成人です。 研究期間は 4 か月で、参加期間は 2 か月と推定されます。 安全性および感染性のデータは、各研究製品および用量レベルについて収集されます。 血清は、抗体アッセイのためにベースラインおよび研究29日目に収集されます。 参加者、および臨床および実験研究者は、グループの割り当てを知らされません。 研究の主要評価項目は研究の 29 日目に到達し、その時点で中間研究報告書が作成されます。 治験責任医師、治験依頼者、データおよび統計分析チーム、およびサナリアのスタッフは、感染、発症前の期間、および有害事象の結果を確認するために、43 日目に対面または電話会議で会合します。 これらの結果は、国際 PfSPZ コンソーシアム (I-PfSPZ-C) のメンバーに提供され、必要に応じて FDA を含む規制当局に提供され、適切な免責事項とともに他の PfSPZ チャレンジ CHMI 研究を促進します。 参加者は、マラリアの診断、治療、および研究57日目までのフォローアップのために外来患者として追跡されます。 マラリア陽性は、バックアップとして顕微鏡を使用したqPCR診断によって決定されます。 マラリア検査で陽性の参加者と、試験29日目に陰性のままである参加者は、経口アトバコン-プログアニルで治療されます。 この研究の主な目的は、7G8 および NF54 熱帯熱マラリア原虫株を使用して、DVI によって投与された PfSPZ チャレンジの安全性と反応原性を評価することです。 二次的な目的は、1) NF54 株の確立された用量 (100% 感染性) DVI と比較して、7G8 クローンの直接静脈接種 (DVI) の 4 つの漸増用量の感染性を評価すること、および 2) マラリアの開通までの時間を評価することです。 NF54株の単回投与と比較して、7G8クローンの投与量を段階的に増やしています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1509
        • University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

1. 18 歳から 45 歳までの健康な成人 2. 研究期間中に参加する能力があり、喜んで参加する 3. 書面による (委任状ではなく) インフォームド コンセントを提供する能力があり、喜んで提供する 4. インフォームド コンセントを提供し、より正確に回答する-注:2回の試行が許可されています 5.出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊を実践することに同意する必要があります -注:避妊は、登録時の30日前から接種後少なくとも30日まで(コンドームと泡または殺精子剤、横隔膜と泡または殺精子剤)、認可された子宮内器具(IUD)、膣内または内/経皮または経口ホルモン法など接種またはチャレンジの少なくとも30日前に開始され、卵管結紮による外科的滅菌、エシュア手術または子宮摘出術、禁欲または精管切除されたパートナーが記録されている)。 避妊方法は、必要な期間を通じて変わらない必要があります 6. バイタルサイン(心拍数、血圧、口内体温)により健康状態が良好であること。病歴;付録 C に記載されている通常の検査範囲。および身体検査 -注:ヘモグロビン、白血球数、血小板数、グルコース(ランダム)、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、血清クレアチニン、尿タンパク質および尿血 7.研究中にマラリア流行地域に旅行しないことに同意する1-29 日目 8. P. falciparum チャレンジ後 3 年間 (45) スクリーニングから研究に関係のない献血を避ける意思がある 9. 5 日後に始まる毎日の外来患者のフォローアップ訪問を含む、計画された研究手順を理解し、遵守することができる接種

除外基準:

1. マラリア感染の病歴がある、または CHMI の予定日の 3 か月以内にマラリア流行地域に旅行した 2. P. falciparum の重大な伝染が知られている地域での長期滞在 (>5 年) の病歴 3. -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、またはB型肝炎表面抗原(HBsAg)の陽性血清学 4.鎌状赤血球スクリーニング検査陽性または既知のヘモグロビン症 5.現在または最近(過去4週間以内)の非経口治療または経口コルチコステロイド(鼻腔内または吸入ステロイドが許容される)、または他の免疫抑制剤、または化学療法 注: 月経中の女性の場合、尿検査で血液検査が陽性になることがよくありますが、これは健康状態の悪化やリスクの増加を示すものではありません。その他の例外には、参照範囲の下限を下回る ALT およびクレアチニンが含まれます。肝臓、腎臓、肺、心臓、神経系、またはその他の代謝または自己免疫/炎症状態 9. アナフィラキシーまたは重度の過敏反応の病歴 10. -31日目から1日目までの治験薬の受領、または1日目から57日目までの治験薬の受領予定。 11. 治験責任医師の意見では、参加者が研究プロトコルを理解または遵守する能力に影響を与える、または参加者の安全または権利を危険にさらす可能性のある状態CHMI 後注: 抗マラリア活性のある薬には、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、アジスロマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、リファンピン 13 が含まれます。 CHMIの30日前または30日前に計画された手術 14.過去5年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴 15. 過去 6 か月間に血液または血液製剤を受け取った、またはスクリーニング前の 2 か月以内に 1 単位の血液を提供した 16. -統合失調症、双極性障害、または研究のコンプライアンスを困難にするその他の精神医学的状態の病歴 注:研究参加前の3年間に精神病または自殺未遂または身振りの履歴がある被験者、自殺の継続的なリスク。 17. -解決された妊娠誘発性糖尿病を除く真性糖尿病の病歴 18.ガジアーノの方法(46)によって決定されるように、心血管疾患リスクの増加の証拠があります(> 10%、5年リスクとして定義) 注:リスク要因には以下が含まれます性別、年齢(歳)、収縮期血圧(mmHg)、喫煙状況、体格指数(BMI、kg/mm2)、報告された糖尿病の状態、および血圧。 19. 異常なスクリーニング ECG 注: 病理学的 Q 波および有意な ST-T 波の変化、左心室肥大、単独の早期心房または心室収縮を除く非洞調律、左脚ブロックの右、高度な A-V 心ブロック (二次または三次)、QT /QTc 間隔 >450 ミリ秒 20. 体格指数 (BMI) >40 21. -アトバコン-プログアニルまたはアルテメテル-ルメファントリンに対する既知の過敏症 22.アトバコン-プログアニルまたはアルテメテル-ルメファントリンと相互作用することが知られている28日間のチャレンジ後期間中の予想される薬物使用注:リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワート、シメチジン、メトクロプラミド、制酸剤、カオリン 23. ヒト血清アルブミンの摂取を妨げる個人的信念 24. 過去 1 か月以内および CHMI 25 後の試験 57 日目までに 3 つ以上の他のワクチンによる予防接種。 -候補マラリアワクチンによる以前の予防接種またはCHMI研究への参加 26. 脾臓摘出の歴史 27. 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1600 7G8 PfSPZ
N= 7 ~ 9 人の参加者は、500mL の容量で 1600 個の 7G8 PfSPZ DVI を受け取ります
PfSPZ (7G8) は候補ワクチンであり、凍結保護剤中の精製され、弱毒生凍結保存された Pf スポロゾイトの懸濁液で構成されています。
実験的:3200 7G8 PfSPZ
N= 9 人の参加者は、500mL の容量で 3200 個の 7G8 PfSPZ DVI を受け取ります
PfSPZ (7G8) は候補ワクチンであり、凍結保護剤中の精製され、弱毒生凍結保存された Pf スポロゾイトの懸濁液で構成されています。
実験的:3200 NF54 PfSPZ
N= 5 ~ 6 人の参加者は、500mcL の容量で 3200 個の NF54 PfSPZ DVI を受け取ります。
PfSPZ (NF54) は候補ワクチンであり、凍結保護剤中の精製され、生きた状態で凍結保存された Pf スポロゾイトの懸濁液で構成されています。
実験的:4800 7G8 PfSPZ
N= 2 ~ 3 人の参加者は、500mcL の容量で 4800 個の 7G8 PfSPZ DVI を受け取ります。
PfSPZ (7G8) は候補ワクチンであり、凍結保護剤中の精製され、弱毒生凍結保存された Pf スポロゾイトの懸濁液で構成されています。
実験的:800 7G8 PfSPZ
N= 7 ~ 9 人の参加者は、500mL の容量で 800 個の 7G8 PfSPZ DVI を受け取ります。
PfSPZ (7G8) は候補ワクチンであり、凍結保護剤中の精製され、弱毒生凍結保存された Pf スポロゾイトの懸濁液で構成されています。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
DVI 投与後 7 日間の PfSPZ チャレンジに関連する局所および全身の要請性および非要請性反応原性症状の数と重症度
時間枠:1~7日目
1~7日目
研究から記録された重篤な有害事象の数
時間枠:1~57日目
1~57日目

二次結果の測定

結果測定
時間枠
各 PfSPZ 投与レジメンの感染率
時間枠:1~57日目
1~57日目
実験的マラリアチャレンジ後の熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症までの時間
時間枠:1~57日目
1~57日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月25日

一次修了 (実際)

2016年12月15日

研究の完了 (実際)

2016年12月15日

試験登録日

最初に提出

2016年5月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月19日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月24日

最終確認日

2017年4月5日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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