PfSPZ Challenge u nieodpornych dorosłych w Baltimore, USA

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat włącznie 2. Zdolne i chętne do udziału w badaniu przez cały czas trwania badania 3. Zdolne i chętne do wyrażenia świadomej zgody na piśmie (nie przez pełnomocnika) 4. Wyraża świadomą zgodę i udziela prawidłowych odpowiedzi na większe co najmniej 70% w quizie po wyrażeniu zgody przed jakimikolwiek procedurami badania i jest dostępny podczas wszystkich wizyt studyjnych. 30 dni przed terminem rejestracji do co najmniej 30 dni po szczepieniu (takie jak metody podwójnej bariery (prezerwatywy plus pianka lub środek plemnikobójczy, diafragma plus pianka lub środek plemnikobójczy), licencjonowane wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), dopochwowe lub dopochwowe lub do/przezskórne lub doustne metody hormonalne rozpoczęta co najmniej 30 dni przed inokulacją lub prowokacją, udokumentowana sterylizacja chirurgiczna poprzez podwiązanie jajowodów, zabieg esure lub histerektomia, abstynencja lub partner po wazektomii). Metoda antykoncepcji powinna pozostać niezmieniona przez cały wymagany okres 6. Jest w dobrym stanie zdrowia, co określają parametry życiowe (tętno, ciśnienie krwi, temperatura w jamie ustnej); Historia medyczna; normalne zakresy laboratoryjne wymienione w dodatku C; i badanie fizykalne - Uwaga: hemoglobina, liczba białych krwinek, liczba płytek krwi, glukoza (losowo), aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT), kreatynina w surowicy, białko w moczu i krew w moczu 7. Zgadzam się nie podróżować do regionu endemicznego malarii podczas badania dni 1-29 8. Chęć uniknięcia oddawania krwi niezwiązanego z badaniem od badań przesiewowych do 3 lat (45) po prowokacji P. falciparum 9. Zdolność zrozumienia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych, w tym codziennych ambulatoryjnych wizyt kontrolnych rozpoczynających się 5 dni po szczepienie ochronne

Kryteria wyłączenia:

1. Każda historia zakażenia malarią lub podróż do regionu endemicznego malarii w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą CHMI 2. Historia długoterminowego pobytu (> 5 lat) na obszarze, o którym wiadomo, że ma znaczną transmisję P. falciparum 3. Dodatni wynik badań serologicznych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) 4. Dodatni wynik testu przesiewowego na anemię sierpowatą lub rozpoznaną hemoglobinopatię 5. Obecne lub niedawno (w ciągu ostatnich czterech tygodni) leczenie preparatami pozajelitowymi lub doustne kortykosteroidy (dopuszczalne są sterydy donosowe lub wziewne) lub inne środki immunosupresyjne lub chemioterapia 6. Przesiewowe wartości laboratoryjne poza określonymi w protokole akceptowalnymi zakresami normalnymi, jak podano w Załączniku C, z wyjątkiem krwiomoczu >1+ wykrytego podczas miesiączki u kobiet. Uwaga: W przypadku kobiet miesiączkujących badanie moczu często daje wynik pozytywny na obecność krwi i nie jest wskaźnikiem złego stanu zdrowia ani zwiększonego ryzyka; inne wyjątki obejmują ALT i kreatyninę poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego 7. Znana nadwrażliwość na składniki PfSPZ Challenge, atovaquone-proguanil lub artemeter-lumefantrine 8. Ostre lub przewlekłe choroby w wywiadzie, w tym między innymi zaburzenia wątroby, nerek, płuc, serca, układu nerwowego lub innych chorób metabolicznych lub autoimmunologicznych/zapalnych 9. Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji nadwrażliwości 10. Odbiór badanego produktu w dniach badania -31 do -1 lub planowany odbiór badanego produktu w dniach badania 1-57. 11. Jakikolwiek stan, który w opinii badacza wpłynąłby na zdolność uczestnika do zrozumienia lub przestrzegania protokołu badania lub zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika 12. Stosowanie lub planowane stosowanie jakiegokolwiek leku o działaniu przeciwmalarycznym 30 dni przed lub po CHMI Uwaga: Do leków o działaniu przeciwmalarycznym należą trimetoprim-sulfametoksazol, azytromycyna, erytromycyna, tetracyklina, doksycyklina, minocyklina, klindamycyna, ciprofloksacyna, lewofloksacyna, norfloksacyna i ryfampicyna 13. Planowana operacja 30 dni przed lub po CHMI 14. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich pięciu lat 15. Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub oddanie jednostki krwi w ciągu dwóch miesięcy przed badaniem przesiewowym 16. Historia schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innego stanu psychicznego, który utrudnia przestrzeganie zaleceń dotyczących badania Uwaga: Pacjenci z psychozami lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania, ciągłe ryzyko samobójstwa. 17. Cukrzyca w wywiadzie, z wyjątkiem cukrzycy ciążowej, która ustąpiła 18. Ma dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (zdefiniowane jako > 10%, ryzyko 5 lat) określone metodą Gaziano (46) Uwaga: Czynnikami ryzyka są m.in. płeć, wiek (lata), skurczowe ciśnienie krwi (mm Hg), palenie tytoniu, wskaźnik masy ciała (BMI, kg/mm2), zgłaszany stan cukrzycy i ciśnienie krwi. 19. Nieprawidłowy przesiewowy zapis EKG Uwaga: Patologiczny załamek Q i znaczące zmiany załamka ST-T, przerost lewej komory, rytm inny niż zatokowy z wyjątkiem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków lub komór, blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa, zaawansowany blok przedsionkowo-komorowy (drugorzędowy lub trzeciorzędowy), odstęp QT odstęp /QTc >450 ms 20. Wskaźnik masy ciała (BMI) >40 21. Stwierdzona nadwrażliwość na atowakwon-proguanil lub artemeter-lumefantrynę 22. Przewidywane stosowanie leków w ciągu 28 dni po prowokacji, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z atowakwonem-proguanilem lub artemeterem-lumefantryną Uwaga: takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, ziele dziurawca, cymetydyna, metoklopramid, leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin 23. Osobiste przekonania, które uniemożliwiają przyjmowanie albuminy surowicy ludzkiej 24. Immunizacja więcej niż trzema innymi szczepionkami w ciągu ostatniego miesiąca i do dnia badania 57 po CHMI 25. Wcześniejsze szczepienie kandydującą szczepionką przeciw malarii lub udział w badaniu CHMI 26. Historia splenektomii 27. Samice w ciąży lub karmiące