PfSPZ-haaste ei-immuuneilla aikuisilla Baltimoressa, Yhdysvalloissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset 18–45-vuotiaat mukaan lukien 2. Pystyvät ja haluavat osallistua tutkimukseen koko ajan 3. Pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen (ei valtakirjan) tietoisen suostumuksen 4. Antaa tietoisen suostumuksen ja vastaa oikein enemmän vähintään 70 % suostumuksen jälkeisessä tietokilpailussa ennen tutkimustoimenpiteitä, ja se on saatavilla kaikille opintokäynneille -Huomautus: Kaksi yritystä sallittu 5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä -Huomaa: Ehkäisyä on harjoitettava alkaen 30 päivää ennen ilmoittautumisajankohtaa ja vähintään 30 päivää rokotuksen jälkeen (kuten kaksoisestemenetelmät (kondomit plus vaahto tai siittiöiden torjunta-aine, diafragma plus vaahto tai spermisidi), lisensoidut kohdunsisäiset laitteet (IUD), intravaginaaliset tai intra/transdermaaliset tai oraaliset hormonaaliset menetelmät aloitettu vähintään 30 päivää ennen inokulaatiota tai altistusta, dokumentoitu kirurginen sterilointi munanjohtimien ligaatiolla tai kohdunpoisto, abstinenssi tai vasektomoitu kumppani). Ehkäisymenetelmän tulee pysyä muuttumattomana koko vaaditun ajan 6. on hyvässä kunnossa elintoimintojen (syke, verenpaine, suun lämpötila) perusteella; lääketieteellinen historia; lisäyksessä C luetellut normaalit laboratorioarvot; ja fyysinen tarkastus -Huomautus: hemoglobiini, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä, glukoosi (satunnainen), seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT), seerumin kreatiniini, virtsan proteiini ja virtsan veri 7. Sovi, ettet matkusta malarian endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana päivät 1-29 8. Halukas välttämään tutkimukseen liittymättömän verenluovutuksen seulonnasta 3 vuoteen (45) P. falciparum -altistuksen jälkeen 9. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien päivittäiset avohoidon seurantakäynnit, jotka alkavat 5 päivän kuluttua rokotus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat malariatartunnat tai matkustaminen endeemiselle malaria-alueelle 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua CHMI-päivämäärää 2. Pitkäaikainen oleskelu (> 5 vuotta) alueella, jolla tiedetään olevan merkittävä P. falciparum 3 -tartunta. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) suhteen 4. Positiivinen sirppisoluseulontatesti tai tunnettu hemoglobinopatia 5. Nykyinen tai äskettäinen (viimeisten neljän viikon aikana) parenteraalinen hoito tai oraaliset kortikosteroidit (intranasaaliset tai inhaloitavat steroidit ovat hyväksyttäviä) tai muut immunosuppressiiviset aineet tai kemoterapia. 6. Seulontalaboratorioarvot liitteessä C mainittujen protokollan hyväksyttävien normaalirajojen ulkopuolella, lukuun ottamatta naisilla kuukautisten aikana havaittua hematuriaa > 1+. Huomautus: Naisilla, joilla on kuukautiset, virtsaanalyysi antaa usein positiivisen veren, eikä se ole merkki huonosta terveydentilasta tai lisääntyneestä riskistä. muita poikkeuksia ovat ALT ja kreatiniini vertailualueen alarajan alapuolella. 7. Tunnettu yliherkkyys PfSPZ-haasteen aineosille, atovakoni-proguaniilille tai artemetri-lumefantriinille 8. Aiemmat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksa, munuaiset, keuhkot, sydän, hermosto tai muut aineenvaihdunta- tai autoimmuunisairaudet/tulehdukselliset sairaudet 9. Aiempi anafylaksia tai vakava yliherkkyysreaktio 10. Tutkimusvalmisteen vastaanotto tutkimuspäivinä -31 - -1 tai suunniteltu tutkimusvalmisteen vastaanotto tutkimuspäivinä 1-57. 11. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi osallistujan kykyyn ymmärtää tai noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai oikeudet 12. Minkä tahansa malarian vastaisen lääkkeen käyttö tai suunniteltu käyttö 30 päivää ennen tai CHMI:n jälkeen Huomautus: Malariaa estäviä lääkkeitä ovat trimetopriimisulfametoksatsoli, atsitromysiini, erytromysiini, tetrasykliini, doksisykliini, minosykliini, klindamysiini, siprofloksasiini, levofloksasiini, norfloksasiini ja rifampiini 13. Suunniteltu leikkaus 30 päivää ennen tai jälkeen CHMI:n 14. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen viiden vuoden aikana 15. Veren tai verituotteiden vastaanotto viimeisen kuuden kuukauden aikana tai veriyksikön luovutus kahden kuukauden sisällä ennen seulontaa 16. Aiempi skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu psykiatrinen sairaus, joka vaikeuttaa tutkimuksen noudattamista Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ollut psykooseja tai itsemurhayrityksiä tai eleitä 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, jatkuva itsemurhariski. 17. Aiempi diabetes mellitus, lukuun ottamatta raskauden aiheuttamaa diabetesta, joka on parantunut 18. On näyttöä lisääntyneestä sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty > 10 %, 5 vuoden riski) määritettynä Gazianon menetelmällä (46) Huomautus: Riskitekijöitä ovat mm. sukupuoli, ikä (vuosia), systolinen verenpaine (mm Hg), tupakointitila, painoindeksi (BMI, kg/mm2), raportoitu diabetestila ja verenpaine. 19. Epänormaali seulonta-EKG Huomautus: Patologinen Q-aalto ja merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, ei-sinusrytmi lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteis- tai kammion supistuksia, vasemman nipun haarakatkos, pitkälle edennyt A-V-sydänkatkos (sekundaarinen tai tertiaarinen), QT /QTc-väli > 450 ms 20. Painoindeksi (BMI) >40 21. Tunnettu yliherkkyys atovakoni-proguaniilille tai artemetri-lumefantriinille 22. Odotettu lääkkeiden käyttö 28 päivän altistuksen jälkeisenä aikana, jonka tiedetään olevan vuorovaikutuksessa atovakoni-proguaniilin tai artemetri-lumefantriinin kanssa Huomautus: Kuten rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini, St. simetidiini, metoklopramidi, antasidit ja kaoliini 23. Henkilökohtaiset uskomukset, jotka estävät ihmisen seerumin albumiinin vastaanottamisen 24. Rokotus yli kolmella muulla rokotteella viimeisen kuukauden aikana ja tutkimuspäivänä 57 CHMI 25:n jälkeen. Aiempi rokotus malariarokotteella tai osallistuminen CHMI-tutkimukseen 26. Pernan poiston historia 27. Raskaana olevat tai imettävät naiset