Вызов PfSPZ у неиммунных взрослых в Балтиморе, США

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 45 лет включительно 2. Способные и желающие участвовать на протяжении всего исследования 3. Способные и желающие предоставить письменное (не доверенное) информированное согласие 4. Дает информированное согласие и правильно отвечает больше не менее 70% в опросе после получения согласия перед любыми исследовательскими процедурами и доступен для всех учебных визитов -Примечание: разрешены две попытки 5. Женщины детородного возраста должны согласиться применять высокоэффективные методы контрацепции За 30 дней до момента зачисления и по крайней мере до 30 дней после прививки (например, методы двойного барьера (презервативы плюс пена или спермицид, диафрагма плюс пена или спермицид), лицензированные внутриматочные спирали (ВМС), интравагинальные или интра/трансдермальные или пероральные гормональные методы начатая не менее чем за 30 дней до инокуляции или контрольного заражения, подтвержденная хирургическая стерилизация путем перевязки маточных труб, процедура essure или гистерэктомия, воздержание или вазэктомия партнера). Метод контрацепции должен оставаться неизменным в течение необходимого периода 6. Имеет хорошее здоровье, определяемое по жизненно важным показателям (частота сердечных сокращений, артериальное давление, температура полости рта); история болезни; нормальные лабораторные диапазоны, указанные в Приложении C; и медицинский осмотр -Примечание: гемоглобин, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов, глюкоза (случайно), аланинаминотрансфераза в сыворотке (АЛТ), креатинин в сыворотке, белок в моче и кровь в моче 7. Согласитесь не ездить в эндемичный по малярии регион во время исследования дни 1-29 8. Готовы избегать донорства крови, не связанного с исследованием, от скрининга до 3 лет (45) после заражения P. falciparum 9. Способны понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования, включая ежедневные амбулаторные контрольные визиты, начиная с 5 дней после прививка

Критерий исключения:

1. Любая история малярийной инфекции или поездка в эндемичный по малярии регион в течение 3 месяцев до запланированной даты CHMI 2. История длительного проживания (> 5 лет) в районе, где известно о значительной передаче P. falciparum 3. Положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) 4. Положительный результат скринингового теста на серповидно-клеточную анемию или установленную гемоглобинопатию 5. Текущее или недавнее (в течение последних четырех недель) лечение парентеральными препаратами или пероральные кортикостероиды (приемлемы интраназальные или ингаляционные стероиды), или другие иммунодепрессанты, или химиотерапия 6. Лабораторные показатели скрининга выходят за пределы установленных протоколом приемлемых нормальных диапазонов, как указано в Приложении C, за исключением гематурии >1+, выявленной во время менструации у женщин. Примечание. У женщин в период менструации анализ мочи часто дает положительный результат на наличие крови и не является показателем плохого состояния здоровья или повышенного риска; другие исключения включают АЛТ и креатинин ниже нижнего предела референтного диапазона 7. Известная гиперчувствительность к компонентам PfSPZ Challenge, атоваквон-прогуанил или артеметер-люмефантрин 8. История острых или хронических заболеваний, включая, но не ограничиваясь, расстройствами печень, почки, легкие, сердце, нервная система или другие метаболические или аутоиммунные/воспалительные состояния 9. Анафилаксия или тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе 10. Получение исследуемого продукта в дни исследования с -31 по -1 или запланированное получение исследуемого продукта в дни исследования 1-57. 11. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность участника понять или соблюдать протокол исследования или поставить под угрозу безопасность или права участника. 12. Использование или запланированное использование любого препарата с противомалярийной активностью за 30 дней до или после CHMI Примечание: Лекарства с противомалярийной активностью включают триметоприм-сульфаметоксазол, азитромицин, эритромицин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, клиндамицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин и рифампицин 13. Планируемая операция за 30 дней до или после ЧМИ 14. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение последних пяти лет 15. Получение крови или продуктов крови в течение предыдущих шести месяцев или донорство единицы крови в течение двух месяцев до скрининга 16. История шизофрении, биполярного расстройства или другого психического состояния, которое затрудняет соблюдение режима исследования 17. Сахарный диабет в анамнезе, за исключением диабета, вызванного беременностью, который разрешился. 18. Имеются данные о повышенном риске сердечно-сосудистых заболеваний (определяемом как > 10%, 5-летний риск) по методу Газиано (46). Примечание. Факторы риска включают пол, возраст (годы), систолическое артериальное давление (мм рт. ст.), статус курения, индекс массы тела (ИМТ, ​​кг/мм2), сообщаемый статус диабета и артериальное давление. 19. Аномалии при скрининговой ЭКГ Примечание: патологический зубец Q и значительные изменения зубца ST-T, гипертрофия левого желудочка, несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий или желудочков, блокада правой или левой ножки пучка Гиса, выраженная AV-блокада сердца (вторичная или третичная), QT /интервал QTc >450 мс 20. Индекс массы тела (ИМТ) >40 21. Известная гиперчувствительность к атоваквон-прогуанилу или артеметер-люмефантрину 22. Предполагаемое использование лекарств в течение 28-дневного периода после заражения, о котором известно, что они взаимодействуют с атоваквон-прогуанилом или артеметер-люмефантрином. Примечание: такие как рифампин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный, циметидин, метоклопрамид, антациды и каолин 23. Личные убеждения, препятствующие получению человеческого сывороточного альбумина 24. Иммунизация более чем тремя другими вакцинами в течение последнего месяца и в течение 57-го дня исследования после 25-го CHMI. Предыдущая вакцинация потенциальной противомалярийной вакциной или участие в исследовании CHMI 26. История спленэктомии 27. Беременные или кормящие самки