Sfida PfSPZ negli adulti non immuni a Baltimora, USA

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi 2. In grado e disposti a partecipare per la durata dello studio 3. In grado e disposti a fornire il consenso informato scritto (non proxy) 4. Fornisce il consenso informato e risponde correttamente maggiore superiore o uguale al 70% nel quiz post-consenso prima di qualsiasi procedura di studio ed è disponibile per tutte le visite di studio -Nota: sono consentiti due tentativi 5. Le donne in età fertile devono accettare di praticare una contraccezione altamente efficace -Nota: la contraccezione deve essere praticata da 30 giorni prima del momento dell'arruolamento fino ad almeno 30 giorni dopo l'inoculazione (come metodi a doppia barriera (preservativi più schiuma o spermicida, diaframma più schiuma o spermicida), dispositivi intrauterini autorizzati (IUD), metodi ormonali intravaginali o intra/transdermici o orali iniziata almeno 30 giorni prima dell'inoculazione o del challenge, sterilizzazione chirurgica documentata tramite legatura delle tube, procedura di essure o isterectomia, astinenza o partner vasectomizzato). Il metodo contraccettivo deve rimanere invariato per tutto il periodo richiesto 6. è in buona salute, come determinato dai segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, temperatura orale); storia medica; normali intervalli di laboratorio elencati nell'Appendice C; e un esame fisico -Nota: emoglobina, conta leucocitaria, conta piastrinica, glucosio (casuale), alanina aminotransferasi sierica (ALT), creatinina sierica, proteine ​​urinarie e sangue nelle urine 7. Accetta di non recarsi in una regione endemica della malaria durante lo studio giorni 1-29 8. Volontà di evitare donazioni di sangue non correlate allo studio dallo screening fino a 3 anni (45) dopo P. falciparum challenge 9. In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate, comprese le visite giornaliere di follow-up ambulatoriale a partire da 5 giorni dopo inoculazione

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia di infezione da malaria o viaggio in una regione endemica della malaria entro 3 mesi prima della data pianificata di CHMI 2. Storia di residenza a lungo termine (> 5 anni) in un'area nota per avere una trasmissione significativa di P. falciparum 3. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) 4. Test di screening falciforme positivo o emoglobinopatia nota 5. Trattamento in corso o recente (entro le ultime quattro settimane) con parenterale o corticosteroidi orali (steroidi intranasali o inalatori sono accettabili), o altri agenti immunosoppressori, o chemioterapia 6. Valori di laboratorio di screening al di fuori degli intervalli normali accettabili specificati dal protocollo come indicato nell'Appendice C, ad eccezione dell'ematuria>1+ rilevata durante le mestruazioni per le femmine. Nota: per le donne che hanno le mestruazioni, l'analisi delle urine spesso risulta positiva per il sangue e non è un indicatore di cattive condizioni di salute o aumento del rischio; altre eccezioni includono ALT e creatinina al di sotto del limite inferiore dell'intervallo di riferimento 7. Ipersensibilità nota ai componenti di PfSPZ Challenge, atovaquone-proguanile o artemetere-lumefantrina 8. Storia di condizioni mediche acute o croniche inclusi, ma non limitati a, disturbi del fegato, reni, polmoni, cuore, sistema nervoso o altre condizioni metaboliche o autoimmuni/infiammatorie 9. Storia di anafilassi o grave reazione di ipersensibilità 10. Ricevimento di un prodotto sperimentale nei giorni di studio da -31 a -1 o ricevimento pianificato di un prodotto sperimentale nei giorni di studio da 1 a 57. 11. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe sulla capacità di un partecipante di comprendere o rispettare il protocollo dello studio o metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante 12. Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco con attività antimalarica 30 giorni prima o dopo CHMI Nota: i farmaci con attività antimalarica includono trimetoprim-sulfametossazolo, azitromicina, eritromicina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, clindamicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina e rifampicina 13. Intervento programmato 30 giorni prima o dopo CHMI 14. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi cinque anni 15. Ricezione di sangue o emoderivati ​​nei sei mesi precedenti o donazione di un'unità di sangue nei due mesi precedenti lo screening 16. Storia di schizofrenia, disturbo bipolare o altra condizione psichiatrica che rende difficile la compliance allo studio Nota: soggetti con psicosi o storia di tentativo o gesto di suicidio nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio, rischio di suicidio in corso. 17. Storia di diabete mellito ad eccezione del diabete indotto dalla gravidanza che si è risolto 18. Ha evidenza di aumento del rischio di malattie cardiovascolari (definito come > 10%, rischio a 5 anni) come determinato dal metodo di Gaziano (46) Nota: i fattori di rischio includono sesso, età (anni), pressione arteriosa sistolica (mm Hg), abitudine al fumo, indice di massa corporea (BMI, kg/mm2), stato di diabete riportato e pressione arteriosa. 19. ECG di screening anormale Nota: onda Q patologica e alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, ritmo non sinusale eccetto contrazioni atriali o ventricolari premature isolate, blocco di branca destro o sinistro, blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario), QT /Intervallo QTc >450 ms 20. Indice di massa corporea (BMI) >40 21. Ipersensibilità nota all'atovaquone-proguanile o all'artemetere-lumefantrina 22. Uso previsto di farmaci durante il periodo post-challenge di 28 giorni noto per interagire con atovaquone-proguanile o artemetere-lumefantrina Nota: come rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni, cimetidina, metoclopramide, antiacidi e caolino 23. Convinzioni personali che impediscono la ricezione di sieroalbumina umana 24. Immunizzazione con più di altri tre vaccini nell'ultimo mese e fino al giorno 57 dello studio dopo CHMI 25. Precedente vaccinazione con un candidato vaccino contro la malaria o partecipazione a uno studio CHMI 26. Storia di splenectomia 27. Donne in gravidanza o in allattamento