PfSPZ Challenge i ikke-immune voksne i Baltimore, USA

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne mellom 18 og 45 år, inklusive 2. Kan og vil delta i løpet av studien 3. Kan og vil gi skriftlig (ikke fullmakt) informert samtykke 4. Gir informert samtykke og svarer riktig større enn eller lik 70 % på quizen etter samtykke før eventuelle studieprosedyrer, og er tilgjengelig for alle studiebesøk -Merk: To forsøk tillatt 5. Kvinner i fertil alder må godta å praktisere svært effektiv prevensjon -Merk: Prevensjon må praktiseres fra kl. 30 dager før påmeldingstidspunktet til minst 30 dager etter inokulering (som doble barrieremetoder (kondomer pluss skum eller spermicid, diafragma pluss skum eller spermicid), lisensierte intrauterine enheter (IUDs), intravaginale eller intra/transdermale eller orale hormonelle metoder initiert minst 30 dager før inokulering eller utfordring, dokumentert kirurgisk sterilisering via tubal ligering essure-prosedyren eller hysterektomi, abstinens eller en vasektomisert partner). Prevensjonsmetoden bør forbli uendret gjennom den nødvendige perioden 6. Har god helse, bestemt av vitale tegn (puls, blodtrykk, oral temperatur); medisinsk historie; normale laboratorieområder oppført i vedlegg C; og en fysisk undersøkelse -Merk: hemoglobin, antall hvite blodlegemer, antall blodplater, glukose (tilfeldig), serumalaninaminotransferase (ALT), serumkreatinin, urinprotein og urinblod 7. Godta å ikke reise til en endemisk malariaregion under studien dag 1-29 8. Villig til å unngå ikke-studierelatert bloddonasjon fra screening til 3 år (45) etter P. falciparum utfordring 9. Kunne forstå og overholde planlagte studieprosedyrer inkludert daglige polikliniske oppfølgingsbesøk som starter 5 dager etter inokulering

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med malariainfeksjon, eller reise til en endemisk malariaregion innen 3 måneder før planlagt dato for CHMI 2. Historie med langtidsopphold (>5 år) i et område som er kjent for å ha betydelig overføring av P. falciparum 3. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) 4. Positiv sigdcellescreeningstest eller kjent hemoglobinopati 5. Nåværende eller nylig (innen de siste fire ukene) behandling med parenteral behandling eller orale kortikosteroider (intranasale eller inhalerte steroider er akseptable), eller andre immunsuppressive midler, eller kjemoterapi 6. Screening av laboratorieverdier utenfor protokollspesifiserte akseptable normalområder som angitt i vedlegg C, bortsett fra hematuri>1+ oppdaget under menstruasjon for kvinner. Merk: For kvinner som har menstruasjon, tester urinanalyse ofte positivt for blod og er ikke en indikator på dårlig helsestatus eller økt risiko; andre unntak inkluderer ALAT og kreatinin under den nedre grensen av referanseområdet 7. Kjent overfølsomhet overfor komponenter av PfSPZ Challenge, atovakvon-proguanil eller artemeter-lumefantrin 8. Anamnese med akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte, nervesystem eller andre metabolske eller autoimmune/inflammatoriske tilstander 9. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon 10. Mottak av undersøkelsesprodukt på studiedager -31 til -1 eller planlagt mottak av undersøkelsesprodukt på studiedager 1-57. 11. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil påvirke en deltakers evne til å forstå eller overholde studieprotokollen eller som vil sette en deltakers sikkerhet eller rettigheter i fare 12. Bruk eller planlagt bruk av medikamenter med antimalariaaktivitet 30 dager før eller etter CHMI Merk: Medisiner med antimalariaaktivitet inkluderer trimetoprim-sulfametoksazol, azitromycin, erytromycin, tetracyklin, doksycyklin, minocyklin, klindamycin, ciprofloksacin, levofloxacin, norfloksacin og rifampin 13. Planlagt operasjon 30 dager før eller etter CHMI 14. Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste fem årene 15. Mottak av blod eller blodprodukter de siste seks månedene eller donasjon av en blodenhet innen to måneder før screening 16. Anamnese med schizofreni, bipolar lidelse eller annen psykiatrisk tilstand som vanskeliggjør etterlevelse av studien. Merk: Personer med psykoser eller historie med selvmordsforsøk eller gester i de 3 årene før studiestart, pågående risiko for selvmord. 17. Anamnese med diabetes mellitus med unntak av svangerskapsindusert diabetes som har forsvunnet 18. Har bevis for økt risiko for hjerte- og karsykdom (definert som > 10 %, 5 års risiko) som bestemt ved metoden til Gaziano (46) Merk: Risikofaktorer inkluderer bl.a. kjønn, alder (år), systolisk blodtrykk (mm Hg), røykestatus, kroppsmasseindeks (BMI, kg/mm2), rapportert diabetesstatus og blodtrykk. 19. Unormal screening-EKG Merk: Patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeforandringer, venstre ventrikkelhypertrofi, ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atrie- eller ventrikulære sammentrekninger, høyre for venstre grenblokk, avansert AV-hjerteblokk (sekundær eller tertiær), QT /QTc-intervall >450 ms 20. Kroppsmasseindeks (BMI) >40 21. Kjent overfølsomhet overfor atovakvon-proguanil eller artemeter-lumefantrin 22. Forventet medisinbruk i løpet av 28-dagers perioden etter utfordringen kjent for å interagere med atovakvon-proguanil eller artemeter-lumefantrin Merk: Som rifampin, karbamazepin, fenytoin, St. cimetidin, metoklopramid, antacida og kaolin 23. Personlig tro som forhindrer mottak av humant serumalbumin 24. Vaksinasjon med mer enn tre andre vaksiner i løpet av den siste måneden og gjennom studiedag 57 etter CHMI 25. Tidligere vaksinasjon med en kandidatmalariavaksine eller deltakelse i en CHMI-studie 26. Historie om splenektomi 27. Drektige eller ammende kvinner