Výzva PfSPZ u neimunních dospělých v Baltimoru, USA

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí ve věku od 18 do 45 let včetně 2. Schopní a ochotní zúčastnit se po dobu trvání studie 3. Schopní a ochotní poskytnout písemný (nikoli proxy) informovaný souhlas 4. Poskytuje informovaný souhlas a správně odpovídá vyšší než nebo rovno 70 % v kvízu po udělení souhlasu před jakýmikoli studijními postupy a je k dispozici pro všechny studijní návštěvy -Poznámka: Jsou povoleny dva pokusy 5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce -Poznámka: Antikoncepce musí být praktikována od 30 dní před dobou zápisu do nejméně 30 dní po očkování (jako jsou metody s dvojitou bariérou (kondomy plus pěna nebo spermicid, bránice plus pěna nebo spermicid), licencovaná nitroděložní tělíska (IUD), intravaginální nebo intra/transdermální nebo perorální hormonální metody zahájená alespoň 30 dnů před inokulací nebo provokační expozicí, zdokumentovaná chirurgická sterilizace prostřednictvím podvázání vejcovodů, procedura essure nebo hysterektomie, abstinence nebo partner s vazektomií). Antikoncepční metoda by měla zůstat nezměněna po celou požadovanou dobu 6. je v dobrém zdravotním stavu, což je určeno vitálními znaky (srdeční frekvence, krevní tlak, orální teplota); zdravotní historie; normální laboratorní rozsahy uvedené v příloze C; a fyzikální vyšetření – Poznámka: hemoglobin, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, glukóza (náhodně), sérová alaninaminotransferáza (ALT), sérový kreatinin, bílkovina v moči a krev v moči 7. Souhlasíte s tím, že během studie nebudete cestovat do endemické oblasti malárie dny 1-29 8. Ochota vyhnout se dárcovství krve, které nesouvisí se studií, od screeningu do 3 let (45) po provokaci P. falciparum 9. Schopnost porozumět plánovaným postupům studie a dodržovat je včetně denních ambulantních kontrol začínajících 5 dní po očkování

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza infekce malárie nebo cestování do endemické oblasti malárie během 3 měsíců před plánovaným termínem ČHMÚ 2. Anamnéza dlouhodobého pobytu (> 5 let) v oblasti, o níž je známo, že je významným přenosem P. falciparum 3. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) 4. Pozitivní srpkovitý screeningový test nebo známá hemoglobinopatie 5. Současná nebo nedávná (během posledních čtyř týdnů) léčba parenterální nebo perorální kortikosteroidy (přijatelné jsou intranazální nebo inhalační steroidy) nebo jiná imunosupresiva nebo chemoterapie 6. Screening laboratorních hodnot mimo přijatelná normální rozmezí specifikovaná protokolem, jak je uvedeno v příloze C, kromě hematurie >1+ zjištěné během menstruace u žen. Poznámka: U žen, které mají menstruaci, je vyšetření moči často pozitivní na krev a není indikátorem špatného zdravotního stavu nebo zvýšeného rizika; další výjimky zahrnují ALT a kreatinin pod spodní hranicí referenčního rozmezí 7. Známá přecitlivělost na složky PfSPZ Challenge, atovachon-proguanil nebo artemether-lumefantrin 8. Anamnéza akutních nebo chronických zdravotních stavů včetně, ale bez omezení na, poruchy játra, ledviny, plíce, srdce, nervový systém nebo jiné metabolické nebo autoimunitní/zánětlivé stavy 9. Anamnéza anafylaxe nebo závažné reakce přecitlivělosti 10. Příjem hodnoceného produktu ve dnech studie -31 až -1 nebo plánovaný příjem hodnoceného produktu ve dnech studie 1-57. 11. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ovlivnil schopnost účastníka porozumět protokolu studie nebo jej dodržovat nebo by ohrozil bezpečnost nebo práva účastníka 12. Užívání nebo plánované užití jakéhokoli léku s antimalarickou aktivitou 30 dní před nebo po ČHMÚ Pozn.: Mezi léky s antimalarickou aktivitou patří trimethoprim-sulfamethoxazol, azithromycin, erythromycin, tetracyklin, doxycyklin, minocyklin, klindamycin, ciprofloxacin, levofloxacin, norfloxacin a rifampin 13. Plánovaná operace 30 dní před nebo po ČHMÚ 14. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních pěti letech 15. Příjem krve nebo krevních produktů v předchozích šesti měsících nebo darování jednotky krve do dvou měsíců před screeningem 16. Anamnéza schizofrenie, bipolární poruchy nebo jiného psychiatrického stavu, který ztěžuje dodržování studie Poznámka: Subjekty s psychózami nebo anamnézou pokusu o sebevraždu nebo gesta v průběhu 3 let před vstupem do studie, přetrvávající riziko sebevraždy. 17. Diabetes mellitus v anamnéze s výjimkou diabetu vyvolaného těhotenstvím, který ustoupil 18. Má známky zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění (definované jako > 10 %, riziko 5 let) stanovené metodou Gaziana (46) Poznámka: Mezi rizikové faktory patří pohlaví, věk (roky), systolický krevní tlak (mm Hg), kouření, index tělesné hmotnosti (BMI, kg/mm2), hlášený stav diabetu a krevní tlak. 19. Abnormální screeningové EKG Poznámka: Patologická vlna Q a významné změny vlny ST-T, hypertrofie levé komory, nesinusový rytmus kromě izolovaných předčasných síňových nebo komorových kontrakcí, blokáda levého raménka raménka, pokročilá A-V srdeční blokáda (sekundární nebo terciární), QT /QTc interval >450 ms 20. Index tělesné hmotnosti (BMI) >40 21. Známá přecitlivělost na atovachon-proguanil nebo artemether-lumefantrin 22. Předpokládané užívání léků během 28 dnů po provokační dávce, o kterých je známo, že interagují s atovachon-proguanilem nebo artemether-lumefantrinem Poznámka: Jako je rifampin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná cimetidin, metoklopramid, antacida a kaolin 23. Osobní přesvědčení, která brání příjmu lidského sérového albuminu 24. Očkování více než třemi dalšími vakcínami během posledního měsíce a do 57. dne studie po ČHMÚ 25. Předchozí očkování kandidátní vakcínou proti malárii nebo účast ve studii ČHMÚ 26. Splenektomie v anamnéze 27. Březí nebo kojící samice