PfSPZ Challenge i ikke-immune voksne i Baltimore, USA

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mellem 18 og 45 år, inklusive 2. Kan og vil deltage i undersøgelsens varighed 3. Kan og vil give skriftligt (ikke fuldmagt) informeret samtykke 4. Giver informeret samtykke og svarer korrekt større end eller lig med 70 % på quizzen efter samtykke før eventuelle undersøgelsesprocedurer, og er tilgængelig for alle studiebesøg -Bemærk: To forsøg tilladt 5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende højeffektiv prævention -Bemærk: Prævention skal praktiseres fra kl. 30 dage før indskrivningstidspunktet indtil mindst 30 dage efter podning (såsom dobbeltbarrieremetoder (kondomer plus skum eller spermicid, mellemgulv plus skum eller spermicid), licenserede intrauterine anordninger (IUD'er), intravaginale eller intra/transdermale eller orale hormonelle metoder påbegyndt mindst 30 dage før inokulering eller provokation, dokumenteret kirurgisk sterilisering via tubal ligering af essure-proceduren eller hysterektomi, abstinens eller en vasektomiseret partner). Præventionsmetoden bør forblive uændret i hele den påkrævede periode 6. Er ved godt helbred, som bestemt af vitale tegn (puls, blodtryk, oral temperatur); medicinsk historie; normale laboratorieområder anført i tillæg C; og en fysisk undersøgelse -Bemærk: hæmoglobin, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, glucose (tilfældig), serum alanin aminotransferase (ALT), serum kreatinin, urin protein og urin blod 7. Aftal ikke at rejse til en malaria endemisk region under undersøgelsen dag 1-29 8. Villig til at undgå ikke-studierelateret bloddonation fra screening indtil 3 år (45) efter P. falciparum-udfordring 9. Kunne forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer, herunder daglige ambulante opfølgningsbesøg begyndende 5 dage efter podning

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med malariainfektion eller rejser til en malaria-endemisk region inden for 3 måneder før planlagt dato for CHMI 2. Historie med langtidsophold (>5 år) i et område, der vides at have betydelig overførsel af P. falciparum 3. Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) 4. Positiv seglcellescreeningstest eller kendt hæmoglobinopati 5. Aktuel eller nylig (inden for de sidste fire uger) behandling med parenteral eller orale kortikosteroider (intranasale eller inhalerede steroider er acceptable), eller andre immunsuppressive midler eller kemoterapi 6. Screening af laboratorieværdier uden for protokolspecificerede acceptable normalområder som angivet i appendiks C, undtagen hæmaturi>1+ påvist under menstruation for kvinder. Bemærk: For kvinder, der har menstruation, tester urinanalyse ofte positivt for blod og er ikke en indikator for dårlig helbredsstatus eller øget risiko; andre undtagelser omfatter ALT og kreatinin under den nedre grænse af referenceområdet 7. Kendt overfølsomhed over for komponenter af PfSPZ Challenge, atovaquon-proguanil eller artemether-lumefantrin 8. Anamnese med akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte, nervesystem eller andre metaboliske eller autoimmune/inflammatoriske tilstande 9. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhedsreaktion 10. Modtagelse af et forsøgsprodukt på studiedage -31 til -1 eller planlagt modtagelse af et forsøgsprodukt på studiedage 1-57. 11. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville påvirke en deltagers evne til at forstå eller overholde undersøgelsesprotokollen eller ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare 12. Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel med anti-malaria aktivitet 30 dage før eller efter CHMI Bemærk: Medicin med antimalariaaktivitet omfatter trimethoprim-sulfamethoxazol, azithromycin, erythromycin, tetracyclin, doxycyclin, minocyclin, clindamycin, ciprofloxacin, levofloxacin, norfloxacin og rifampin 13. Planlagt operation 30 dage før eller efter CHMI 14. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste fem år 15. Modtagelse af blod eller blodprodukter inden for de foregående seks måneder eller donation af en blodenhed inden for to måneder før screening 16. Anamnese med skizofreni, bipolar lidelse eller anden psykiatrisk tilstand, der gør undersøgelsesoverholdelse vanskelig. Bemærk: Forsøgspersoner med psykoser eller historie med selvmordsforsøg eller gestus i de 3 år før studiestart, vedvarende risiko for selvmord. 17. Anamnese med diabetes mellitus med undtagelse af graviditetsinduceret diabetes, der er forsvundet 18. Har tegn på øget risiko for hjertekarsygdomme (defineret som > 10 %, 5 års risiko) som bestemt ved Gazianos metode (46) Bemærk: Risikofaktorer omfatter bl.a. køn, alder (år), systolisk blodtryk (mm Hg), rygestatus, kropsmasseindeks (BMI, kg/mm2), rapporteret diabetesstatus og blodtryk. 19. Unormal screenings-EKG Bemærk: Patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, non-sinusrytme undtagen isolerede præmature atrielle eller ventrikulære kontraktioner, højre for venstre bundt grenblok, avanceret A-V hjerteblok (sekundær eller tertiær), QT /QTc-interval >450 ms 20. Body mass index (BMI) >40 21. Kendt overfølsomhed over for atovaquon-proguanil eller artemether-lumefantrin 22. Forventet medicinbrug i løbet af 28-dages post-challenge periode, der vides at interagere med atovaquon-proguanil eller artemether-lumefantrin Bemærk: Såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin wort, St. cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin 23. Personlig overbevisning, der forhindrer modtagelse af humant serumalbumin 24. Immunisering med mere end tre andre vacciner inden for den seneste måned og gennem studiedag 57 efter CHMI 25. Tidligere vaccination med en kandidatmalariavaccine eller deltagelse i et CHMI-studie 26. Historien om splenektomi 27. Drægtige eller ammende hunner