PfSPZ-Challenge bei nicht-immunen Erwachsenen in Baltimore, USA

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Erwachsene im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich 2. In der Lage und bereit, für die Dauer der Studie teilzunehmen 3. In der Lage und bereit, eine schriftliche (nicht stellvertretende) Einverständniserklärung abzugeben 4. Gibt eine Einverständniserklärung ab und antwortet richtig mehr mindestens 70 % beim Post-Consent-Quiz vor allen Studienverfahren und steht für alle Studienbesuche zur Verfügung -Hinweis: Zwei Versuche erlaubt 5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren 30 Tage vor dem Zeitpunkt der Registrierung bis mindestens 30 Tage nach der Impfung (z. B. Doppelbarrieremethoden (Kondome plus Schaum oder Spermizid, Diaphragma plus Schaum oder Spermizid), zugelassene Intrauterinpessaren (IUPs), intravaginale oder intra/transdermale oder orale hormonelle Methoden). Beginn mindestens 30 Tage vor Inokulation oder Provokation, dokumentierte chirurgische Sterilisation durch Tubenligatur, Essure-Verfahren oder Hysterektomie, Abstinenz oder ein vasektomierter Partner). Die Verhütungsmethode sollte während des erforderlichen Zeitraums unverändert bleiben 6. bei guter Gesundheit ist, wie anhand von Vitalparametern (Herzfrequenz, Blutdruck, Mundtemperatur) festgestellt wird; Krankengeschichte; normale Laborbereiche, die in Anhang C aufgeführt sind; und eine körperliche Untersuchung -Hinweis: Hämoglobin, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, Glukose (zufällig), Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Kreatinin, Urinprotein und Urinblut Tage 1-29 8. Bereit, nicht studienbezogene Blutspenden vom Screening bis 3 Jahre (45) nach der P. falciparum-Provokation zu vermeiden 9. In der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, einschließlich täglicher ambulanter Nachsorgebesuche ab 5 Tagen danach Impfung

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Vorgeschichte einer Malariainfektion oder Reise in eine Malaria-Endemieregion innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten CHMI-Termin 2. Vorgeschichte eines langfristigen Aufenthalts (> 5 Jahre) in einem Gebiet, von dem bekannt ist, dass es eine signifikante Übertragung von P. falciparum aufweist 3. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) 4. Positiver Sichelzellen-Screening-Test oder bekannte Hämoglobinopathie oder orale Kortikosteroide (intranasale oder inhalative Steroide sind akzeptabel) oder andere Immunsuppressiva oder Chemotherapie Hinweis: Bei menstruierenden Frauen führt die Urinanalyse häufig zu positiven Bluttests und ist kein Indikator für einen schlechten Gesundheitszustand oder ein erhöhtes Risiko; andere Ausnahmen umfassen ALT und Kreatinin unterhalb der unteren Grenze des Referenzbereichs 7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von PfSPZ Challenge, Atovaquon-Proguanil oder Artemether-Lumefantrin 8. Vorgeschichte akuter oder chronischer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Leber, Niere, Lunge, Herz, Nervensystem oder andere metabolische oder autoimmune/entzündliche Erkrankungen 9. Anaphylaxie oder schwere Überempfindlichkeitsreaktion in der Anamnese 10. Erhalt eines Prüfpräparats an den Studientagen -31 bis -1 oder geplanter Erhalt eines Prüfpräparats an den Studientagen 1-57. 11. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen würde, das Studienprotokoll zu verstehen oder einzuhalten, oder die Sicherheit oder Rechte eines Teilnehmers gefährden würde nach CHMI Hinweis: Medikamente mit Antimalaria-Aktivität umfassen Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Azithromycin, Erythromycin, Tetracyclin, Doxycyclin, Minocyclin, Clindamycin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Norfloxacin und Rifampin 13. Geplante Operation 30 Tage vor oder nach CHMI 14. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten fünf Jahre 15. Erhalt von Blut oder Blutprodukten in den letzten sechs Monaten oder Spende einer Bluteinheit innerhalb von zwei Monaten vor dem Screening 16. Anamnese von Schizophrenie, bipolarer Störung oder anderen psychiatrischen Erkrankungen, die die Studieneinhaltung erschweren 17. Vorgeschichte von Diabetes mellitus mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes, der abgeklungen ist 18. Hat Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen (definiert als > 10 %, 5-Jahres-Risiko), bestimmt nach der Methode von Gaziano (46) Hinweis: Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter (Jahre), systolischer Blutdruck (mm Hg), Raucherstatus, Body-Mass-Index (BMI, kg/mm2), gemeldeter Diabetesstatus und Blutdruck. 19. Abnormales Screening-EKG Hinweis: Pathologische Q-Zacken- und signifikante ST-T-Zacken-Veränderungen, linksventrikuläre Hypertrophie, Nicht-Sinus-Rhythmus außer isolierten vorzeitigen atrialen oder ventrikulären Kontraktionen, rechtsseitiger Linksschenkelblock, fortgeschrittener AV-Herzblock (sekundär oder tertiär), QT /QTc-Intervall >450 ms 20. Body-Mass-Index (BMI) >40 21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Atovaquon-Proguanil oder Artemether-Lumefantrin Cimetidin, Metoclopramid, Antazida und Kaolin 23. Persönliche Überzeugungen, die den Erhalt von Humanserumalbumin verhindern 24. Immunisierung mit mehr als drei anderen Impfstoffen innerhalb des letzten Monats und bis Studientag 57 nach CHMI 25. Frühere Impfung mit einem Malaria-Impfstoffkandidaten oder Teilnahme an einer CHMI-Studie 26. Geschichte der Splenektomie 27. Schwangere oder stillende Frauen