Desafio PfSPZ em adultos não imunes em Baltimore, EUA

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​com idades entre 18 e 45 anos, inclusive 2. Capaz e disposto a participar durante o estudo 3. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito (não por procuração) 4. Fornece consentimento informado e responde corretamente mais que ou igual a 70% no questionário pós-consentimento antes de qualquer procedimento do estudo, e está disponível para todas as visitas do estudo -Observação: Duas tentativas permitidas 5. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar contracepção altamente eficaz -Nota: A contracepção deve ser praticada desde 30 dias antes do momento da inscrição até pelo menos 30 dias após a inoculação (como métodos de dupla barreira (preservativos mais espuma ou espermicida, diafragma mais espuma ou espermicida), dispositivos intrauterinos licenciados (DIUs), intravaginal ou intra/transdérmico ou métodos hormonais orais iniciada pelo menos 30 dias antes da inoculação ou desafio, esterilização cirúrgica documentada por meio de laqueadura tubária, procedimento essure ou histerectomia, abstinência ou parceiro vasectomizado). O método contraceptivo deve permanecer inalterado durante todo o período requerido 6. Está em boas condições de saúde, conforme determinado pelos sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura oral); histórico médico; intervalos laboratoriais normais listados no Apêndice C; e um exame físico -Nota: hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, glicose (aleatória), alanina aminotransferase sérica (ALT), creatinina sérica, proteína na urina e sangue na urina 7. Concordar em não viajar para uma região endêmica de malária durante o estudo dias 1-29 8. Disposto a evitar a doação de sangue não relacionada ao estudo desde a triagem até 3 anos (45) após o desafio com P. falciparum 9. Capaz de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo, incluindo visitas diárias de acompanhamento ambulatorial começando 5 dias após inoculação

Critério de exclusão:

1. Qualquer história de infecção por malária ou viagem para uma região endêmica de malária dentro de 3 meses antes da data planejada do CHMI 2. História de residência de longo prazo (> 5 anos) em uma área conhecida por ter transmissão significativa de P. falciparum 3. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) 4. Teste positivo de triagem de células falciformes ou hemoglobinopatia conhecida 5. Tratamento atual ou recente (nas últimas quatro semanas) com parenteral ou corticosteroides orais (esteróides intranasais ou inalatórios são aceitáveis) ou outros agentes imunossupressores ou quimioterapia 6. Valores laboratoriais de triagem fora dos intervalos normais aceitáveis ​​especificados pelo protocolo, conforme observado no Apêndice C, exceto hematúria>1+ detectada durante a menstruação para mulheres. Nota: Para as mulheres que estão menstruadas, o exame de urina frequentemente dá positivo para sangue e não é um indicador de estado de saúde ruim ou risco aumentado; outras exceções incluem ALT e creatinina abaixo do limite inferior do intervalo de referência. fígado, rim, pulmão, coração, sistema nervoso ou outras condições metabólicas ou autoimunes/inflamatórias 9. História de anafilaxia ou reação de hipersensibilidade grave 10. Recebimento de um produto experimental nos dias de estudo -31 a -1 ou recebimento planejado de um produto experimental nos dias de estudo 1-57. 11. Qualquer condição que, na opinião do investigador, afetaria a capacidade de um participante de entender ou cumprir o protocolo do estudo ou colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante 12. Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade antimalárica 30 dias antes ou após CHMI Nota: Medicamentos com atividade antimalárica incluem sulfametoxazol-trimetoprima, azitromicina, eritromicina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, clindamicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina e rifampicina 13. Cirurgia planejada 30 dias antes ou depois do IMC 14. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos cinco anos 15. Recebimento de sangue ou hemoderivados nos últimos seis meses ou doação de uma unidade de sangue nos dois meses anteriores à triagem 16. História de esquizofrenia, transtorno bipolar ou outra condição psiquiátrica que dificulte a adesão ao estudo Nota: Indivíduos com psicoses ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo, risco contínuo de suicídio. 17. História de diabetes mellitus com exceção de diabetes induzida pela gravidez que foi resolvida 18. Tem evidência de aumento do risco de doença cardiovascular (definido como > 10%, risco de 5 anos) conforme determinado pelo método de Gaziano (46) Nota: Os fatores de risco incluem sexo, idade (anos), pressão arterial sistólica (mm Hg), tabagismo, índice de massa corporal (IMC, kg/mm2), diabetes relatado e pressão arterial. 19. Rastreamento anormal de ECG Nota: Onda Q patológica e alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, ritmo não sinusal, exceto contrações atriais ou ventriculares prematuras isoladas, bloqueio de ramo direito ou esquerdo, bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário), QT Intervalo /QTc >450 ms 20. Índice de massa corporal (IMC) >40 21. Hipersensibilidade conhecida a atovaquona-proguanil ou arteméter-lumefantrina 22. Uso antecipado de medicamentos durante o período de 28 dias pós-desafio conhecido por interagir com atovaquona-proguanil ou arteméter-lumefantrina Nota: como rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva de São João, cimetidina, metoclopramida, antiácidos e caulim 23. Crenças pessoais que impedem o recebimento de albumina sérica humana 24. Imunização com mais de três outras vacinas no último mês e até o dia 57 do estudo após CHMI 25. Vacinação anterior com uma vacina candidata contra a malária ou participação num estudo CHMI 26. História de esplenectomia 27. Fêmeas grávidas ou lactantes